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轴外脊索瘤的临床病理和预后特征
  • 　　脊索瘤是一种非常罕见的恶性间充质肿瘤，被认为起源于胚胎脊索的残余。脊索瘤是一种低度恶性，生长缓慢，并且通常确诊长临床过程之后。脊索瘤的年发病率大约低于每百万人1例。在临床上，脊索瘤是传统的化疗和放疗抗性。目前，脊索瘤的标准护理是完整的手术切除，其次是可选的辅助放疗，提供了长期疾病控制的最佳机会。脊索瘤几乎完全发生在轴向骨骼中。最常见的位置是脊柱和颅底区域。因此，许多相关的研究都集中在脊柱脊索瘤或颅底脊索瘤（SBC），以及这些研究更好地理解脊索瘤进展和预后作出了贡献。
    　　 例如，出国看病专家提出手术切除的类型，患者的年龄，病理性脊索瘤类型和肿瘤侵袭的程度是脊柱脊索瘤患者存活的重要预测因子。同样，在SBC，以前的研究发现，不完整或病灶内的肿瘤切除，复发性疾病，缺乏术后放疗，和经典型脊索瘤与差的患者预后相关。此外，已发表的数据还为使用分子生物标志物预测脊髓脊索瘤和SBC预后提供了积累的证据。总的来说，这些发现为预后风险分层和结果预测提供了有用的信息，并为轴性脊索瘤（AC）患者开发了新的治疗策略。
    　　 然而，尽管在临床实践中非常罕见，脊索瘤最初也可以在轴外区域发展。在这种情况下，脊索瘤发生的常见部位可能包括鼻咽，后纵隔，附肢骨骼和软组织。目前，轴外脊索瘤（EAC）发展的确切机制尚不清楚。以前的研究表明，EAC可能来自位于轴外区域的异位脊索组织，也可能是由与脊索起源无关的分子机制引起的。17迄今为止，虽然文献报道了对EAC的研究，但大多数都是轶事病例或小病例系列。因此，EAC的详细临床病理特征仍然知之甚少，目前缺乏讨论EAC预后因素的全部范围的数据。在本研究中，研究人员的目的是对大量EAC病例进行综合分析，并描述临床病理参数及其与患者局部无复发生存期（LRFS）和总生存期（OS）的相关性。研究人员还尝试比较EAC患者和AC患者的临床和预后特征。
    　　 研究人员纳入的研究涉及最初发生在轴向骨骼外的原发性脊索瘤病例，无论它们是否侵入轴向骨骼。迄今为止，在轴外部位出现的脊索瘤通常在文献中称为parachordomas。作为parachordomas可以表示其他病变（如外粘液样软骨或肌上皮瘤/脊索）代替真脊索瘤，17这些情况下被包括时，才有阳性短尾免疫染色，因为该蛋白质已被建议作为一种可靠的标记在确认作为真正EAC的parachordomas的身份和排除具有相似的组织学和免疫组织化学特征的病变。手动检查相关研究的参考书目，以确定任何其他符合条件的记录。研究仅限于那些用英语撰写和出版并涉及人类的研究。研究排除的标准如下：在之前的AC之后没有讨论EAC病例或EAC开发，未指定个体患者的存活数据，重复出版物，未进行手术肿瘤切除，以及未能提供任何患者信息。
    　　 两名评价员根据纳入标准独立选择符合条件的研究，并从每项研究中提取数据。这些数据包括以下内容：患者特征（年龄，性别和症状持续时间），肿瘤临床病理特征（位置;大小;侵袭程度;是否存在小叶生长模式;Brachyury的免疫组织化学表达，泛细胞角蛋白，细胞角蛋白19，S-100，波形蛋白和上皮膜抗原[EMA]）;治疗（广泛或次要的手术切除，放射或化疗），终点事件（局部复发和死亡），以及发生关键事件的时间。如先前所建议的那样评估肿瘤的小叶生长模式（图2）。主要数据是LRFS，定义为从肿瘤切除到诊断第一次局部复发的间隔，以及OS，其测量为从手术日期到任何原因死亡的间隔。两位作者通过共识解决了差异。为了分析，将患者年龄（≤55岁或>55岁）和肿瘤大小（≤5cm或>5cm）的数据分成如前所述的2组。上脊索瘤细胞中的蛋白的表达时强烈的或扩散的免疫染色在出版物中描述和低，如果它被记录，否则记为高。
    　　 机构病理学数据库进行了回顾性检索，以确定研究人员中心符合条件的脊索瘤病例。该程序经我院医师伦理委员会批准，并在开始研究前从每位患者获得知情同意书。该研究方案经中国湖南中南大学湘雅二医院机构审查委员会批准。从每位患者获得书面知情同意书以公布本研究。确定了2003年12月至2016年12月期间在我院进行手术治疗的11例EAC患者。对于比较分析，还招募了在2002年6月至2017年3月期间接受治疗的75名AC患者（包括13名患有SBC且62名患有脊柱脊索瘤）。2015年9月更新了随访信息。所有其他患者均接受了常规临床和影像学检查的随访，直至2017年12月。通过2名独立神经病理学家对苏木精和伊红染色切片进行组织学检查确诊肿瘤。（YJ和XLS）根据以前公布的标准。从患者的医疗记录中检索患者和肿瘤特征，治疗史和临床结果。当患者在LRFS分析方面无肿瘤或患者在OS分析方面存活时，观察结果被审查。
    　　 如前所述进行免疫组织化学。简言之，石蜡包埋切片（4微米）的从研究人员的研究所86个脊索瘤标本在二甲苯中脱石蜡，并用一系列梯度的乙醇溶液的再水化，然后在蒸馏水中漂洗。在抗原修复和阻断后，然后将组织切片与一抗孵育（在4°C过夜。用二级生物素化的山羊抗兔或抗小鼠免疫球蛋白处理后，将切片与链霉抗生物素蛋白-过氧化物酶缀合物（Auragene，Changsha，Hunan，China）一起孵育，然后用3-二氨基联苯胺溶液显色并用苏木。免疫组织化学结果由2位经验丰富的神经病理学家（YJ和XLS）独立评估，他们对临床数据不知情。对于局部和文献数据的比较分析，通过类似的方法评估蛋白质的表达，并将数据分成2组：具有强表达的那些（高表达组）和具有阴性和弱或正常阳性表达的那些。
    　　 在这项研究中，研究人员对最大的EAC队列进行了综合分析，并研究了临床病理参数与患者存活率的关系。研究人员还比较了EAC和AC患者之间患者特征和预后模式的差异。研究人员发现EAC表现出与AC相似的临床特征，除了CAM5.2的高表达，更常见的小叶生长模式发生率和更好的预后。尽管广泛的手术切除和肿瘤局限性侵犯与EAC和AC队列中的存活延长相关，但大多数因素显示两组之间存活率不一致。
    　　 手术切除类型对EAC和AC患者生存的影响
    　　 以前的研究已广泛认为根治性肿瘤切除是与脊索瘤的长期疾病控制相关的最重要因素。与该发现行，研究人员的研究表明，广泛手术切除肿瘤在EAC和AC同伙都显著影响患者的生存率。这些数据进一步突出了在脊索瘤的临床管理中完全切除肿瘤的重要性，这应该在可能的情况下实现，以延长生存期。15该研究的一个主要发现是EAC患者的生存率往往高于AC患者。由于手术类型在很大程度上有助于脊索瘤的预后，并且EAC在解剖学上很容易获得完整的手术切除，因此有些人可能将EAC和AC之间不同的患者结果归因于治疗这些疾病时进行的不同类型的切除。然而，与此推测相反，研究人员的分析发现EAC和AC组之间的手术类型没有统计学上的显着差异，这意味着存在其他因素导致生存的变化。
    　　 EAC与AC的临床病理学相似性
    　　 在本研究中，研究人员发现大多数免疫组化标记物（包括Brachyury，pancytokeratin，细胞角蛋白19，EMA和S-100）在EAC和AC病变之间的表达模式没有差异。同样，大多数临床特征在这些病理学之间没有显着差异。总之，这些结果表明EAC与轴向类型具有某些相似性。
    　　 EAC与AC之间免疫组织病理学和预后特征的差异
    　　 在目前的研究中，研究人员发现Brachyury表达是AC患者临床结果的重要预测指标。该结果与公布的数据一致，显示了Brachyury蛋白在脊索瘤生长和进展中的关键作用。然而，研究人员没有发现Brachyury表达与EAC患者结果之间存在任何相关性。对于肿瘤波形蛋白表达和症状持续时间也观察到类似的现象，这两者在EAC和AC组中均显示出不同的预后意义。此外，研究人员的分析还揭示了小叶生长模式和EAC与AC之间的肿瘤CAM5.2或波形蛋白表达的显着或临界显着差异。这些发现共同表明EAC可能具有至少部分不同于AC的疾病起源，因此导致疾病进展中的不同生物学行为和特征。进一步的分子研究可能有助于揭示EAC发展的潜在机制，并为这种罕见的病理学开辟新的治疗方法。
    　　 细胞角蛋白，EMA和S-100在脊索瘤中表达的预后作用
    　　 值得注意的是，研究人员首次研究了细胞角蛋白，EMA和S-100在脊索瘤中表达的预后价值。已发表的数据主要讨论它们在脊索瘤中的诊断作用，并且没有研究试图评估它们对预后的影响。在这里，研究人员发现了一个缺乏这些免疫生物标志物的预测的影响，这与显示用于癌症患者预后预测其显著值以前的报告。这种不一致可能是由于所研究的不同癌症类型或研究人员分析中包含的小样本量引起的，因此导致较低的统计功效。需要对大量患者进行的未来研究来确定这些标志物在脊索瘤预后中的确切作用。
    　　 肿瘤侵袭程度对脊索瘤结局的影响及其潜在的分子基础
    　　 已广泛报道，肿瘤侵入周围组织的存在与脊索瘤中疾病复发和进展的风险增加有关。与此发现一致，研究人员的研究揭示了两个脊索瘤组中肿瘤侵袭程度与患者存活率之间的显着关系。可以合理地推断，伴有广泛侵袭的脊索瘤的较差结果可能是由于手术切除后遗留肿瘤的可能性很高。这种关联的另一种可能的解释是，侵入周围结构的脊索瘤病变更可能具有组织学血管受累和微小囊肿转移，这两者最近都被证明是预测脊柱脊索瘤患者复发和存活的重要因素。此外，研究人员认为分子基础是促进脊索瘤侵袭性的主要决定因素。已发表的数据揭示了内生和外生类型的脊索瘤之间的差异蛋白质表达谱。此外，几种蛋白质的表观遗传失调和异常表达也已与相关脊索瘤侵袭和预后。此外，微环境PD-1阳性淋巴细胞的高密度与由脊索瘤细胞周围的肌肉组织的增加侵入连接。24最重要的是，这些结果表明复杂的分子机制与免疫微环境一起可能导致脊索瘤浸润到周围组织中，从而导致患者预后不良。
    　　 EAC与AC放疗的差异预后意义
    　　 有趣的是，研究人员的研究发现，放射治疗对EAC患者的生存率产生了负面影响，而如前所述，它对AC的预后有益。这些结果进一步表明EAC和AC亚群体中的不同的分子特征，并且还可以表示选择偏差放疗必须被分配用于例不能手术或更广泛的疾病的倾向。此外，在大多数纳入研究中没有规定放射治疗的方式，这也可能导致对放射治疗对生存的实际影响的扭曲解释。另外，辐射可以促进上皮-间充质转变并诱导从各种人类癌症中的非干细胞癌细胞产生新的癌症干细胞。这些发现可能提供一种新的洞察预后不良的谁接受放射治疗的患者EAC。在EAC和AC组织中用放射治疗后检测新产生的癌症干细胞的进一步比较蛋白质组学研究可能有助于确定这些脊索瘤变体之间不同预后模式的精确机制。
 
出国看病概况

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　　 从中国经济发展水平和消费能力预测，未来10年时间，海外医疗市场及其相关产业的市场的巨大潜力，有可能超过数百亿美元。
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