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颅底脊索瘤预后的预测价值
  • 　　脊索瘤是一种罕见的原发性恶性肿瘤，起源于骨骼轴，每年发病率约为0.1/100,000人。它占1％所有原发性骨肿瘤-4％。脊索瘤最常见的部位是骶尾部区域，其次是颅底。虽然其发病机制仍不清楚，脊索瘤被认为是从脊索的残余发起。脊索瘤是生长缓慢，低度恶性潜能，并有一定的侵袭性肿瘤。与某些肿瘤不同，脊索瘤对传统放疗和化疗有很大的抵抗力。临床上，手术切除仍然是主要治疗方法;然而，由于颅底解剖结构的复杂性和频繁侵入外周临界神经和血管，可能难以完全切除肿瘤。即使在完成手术切除后，脊索瘤的局部复发率仍然很高。虽然已经发生一定的进步，迫切需要探索的发病机理和脊索瘤的分子生物学特性，寻找新的治疗靶点。
    　　 转化生长因子-a（TGF-a）最初在啮齿动物和人类中被发现为酸和热稳定的50个氨基酸的蛋白质。TGF-a由巨噬细胞，表皮细胞和脑细胞产生，并可诱导上皮细胞的发育。TGF-a在多种组织中表达，包括造血组织，上皮组织，脑组织和平滑肌。它在伤口愈合，血管生成和细胞增殖中起生理作用。TGF-a抑制软骨形成并促进破骨细胞发育以刺激骨吸收，从而在骨重建中起作用。TGF-a已经报道在许多肿瘤中，包括卵巢癌，中上调肾癌，胰腺癌，结肠癌，肝细胞癌，乳腺癌，食道癌和胃癌。在这些肿瘤中，TGF-a已被证实通过自分泌途径，以驱动肿瘤的生长，从而诱导和维持肿瘤侵袭和转移。然而，TGF-a是否在颅底脊索瘤中表达以及它在脊索瘤的发展和进展中可能起什么作用尚未得到广泛研究。由于Ki-67蛋白的表达可以反映肿瘤中分裂细胞的数量，Ki-67已被用作评估肿瘤恶性程度的重要标志物。尽管如此，Ki-67的的颅底脊索瘤中的作用仍有争议。
    　　出国看病网研究人员评估了TGF-a和Ki-67在颅底脊索瘤中的表达，并分析了临床因素和患者预后。
    　　 在本研究中，回顾性分析了2008年2月至2012年1月在首都医科大学附属北京天坛医院接受手术切除并伴有脊索瘤病理诊断的46例颅底肿瘤患者的资料。随访间隔本研究的范围为1至168个月（平均值，74.1;中位数，79）。首都医科大学附属北京天坛医院伦理委员会批准了本研究。
    　　 根据患者的手术记录，研究人员比较了患者的术后磁共振成像（MRI）研究与术前MRI研究。肿瘤体积减少用作评估切除程度的标准。研究人员将标准定义如下：完全切除（TR;切除可见肿瘤，术后MRI研究中未见残留肿瘤）;和非全切除术（NTR;术后MRI研究显示残留肿瘤，无论程度如何）。
    　　 使用BONDIII自动化系统进行免疫组织化学染色。简言之，将具有石蜡包埋的组织切片的载玻片在65℃下烘烤0.5小时。将载玻片依次在二甲苯中洗涤，用乙醇梯度（100％和95％）水合，并进行抗原修复。然后用3％过氧化氢处理载玻片以阻断内源性过氧化氢。随后，将切片与一抗（抗TGFa[D-6]抗体;sc-374433[SantaCruzBiotechnology，SantaCruz，California，USA]，1：100稀释;和抗Ki-67抗体;ZM一起孵育。-0166[中山金桥生物科技有限公司，中国北京];1：150稀释）。根据制造商的方案，使用Bond聚合物精密检测试剂盒处理载玻片。二氨基联苯胺用作免疫组织化学染色的显色底物。最后，研究人员对载玻片进行脱水，清洁和安装。研究人员使用磷酸盐缓冲盐水代替一抗用于阴性对照。
    　　 使用AperioAT2扫描仪和ImageScope，分别使用自动算法扫描和评估免疫染色的载玻片。染色强度分级如下：无，0;弱，1+;温和，2+;强壮，3+。Ki-67标记指数（Ki-67LI）计算为具有阳性染色的核细胞的百分比，其是染色等级为1+-3+的细胞比例的总和。组织化学评分（H评分）计算如下：常规公式：H评分=1×（1+细胞百分比）+2×（2+细胞百分比）+3×（3细胞百分比）+）。H评分范围为0至300.每个切片的评估由2名不知道患者临床病理特征的病理学家独立完成。
    　　 所有统计分析均使用SPSS，版本22.0，软件进行。的χ2检验，2-独立样本吨测试，和Wilcoxon曼-惠特尼ù试验被用来确定组之间的差异。使用具有用于单变量存活分析和多变量Cox回归分析的对数秩检验的Kaplan-Meier方法用于存活数据的统计分析。所有测试均为双侧，P<0.05被认为具有统计学意义。使用GraphPadPrism，8.0版创建统计图。
    　　 共有46名颅底脊索瘤患者，年龄15至69岁（平均年龄40.9岁），参加本研究。在46名患者中，28名男性，18名女性，男/女比例为1.56：1。在脊索瘤的病例中，35例为原发性，11例为复发性。在46名患者中，21名接受了经蝶手术，25名接受了开颅手术。在13名患者（28.26％）中进行TR，在33名患者中进行非TR。经过最后一次随访检查，12例患者（26.08％）死亡。46例患者中，25例在手术前有颅神经受累，22例有脑干或垂体压迫。有关术前临床状态（Karnofsky表现状态）的详细信息。在46名患者中，18名患者接受了术后放疗，包括常规放疗，伽玛刀治疗和质子治疗。5例患者出现严重并发症，其中2例颅内出血，3例脑脊液漏颅内感染;1例患者死于手术。
    　　 TGF-a在颅底脊索瘤标本的细胞质和细胞核中呈阳性表达。H评分范围为38.92至229.66，中位数为140.33±50.17。Ki-67在脊索瘤细胞的细胞核中表达，Ki-67LI的范围为1.25％至27.62％（中位数，5.08％±5.47％;。使用TGF-a的中位数H评分（140.33）或中位数Ki-67LI（5.08％）作为截止点，将患者平均分为2组。研究人员未发现TGF-a或Ki-67表达与年龄，性别，肿瘤大小，手术方式，切除范围，手术史，血液供应或肿瘤质地的临床特征之间存在显着相关性
    　　 颅底脊索瘤的治疗仍然具有挑战性。以往的研究表明，颅底脊索瘤最有效的治疗方法是全手术切除。一致的是，研究人员观察到OS和PFS是显著更长比对于NTR组的TR组。此外，TR是一个独立的预后因素，特别是对于PFS。随着手术技术的改进，更多的脊索瘤患者将从中受益。然而，由于术后复发率高，对常规放疗和化疗耐药，有必要探讨脊索瘤肿瘤发生的机制，并找出新的预后因素。这些研究将有助于发现颅底脊索瘤的新的有效治疗方法。
    　　 Ki-67是由mKi-67基因编码的核蛋白，与细胞增殖有关。Ki-67在恶性组织中的表达会比在正常组织中显著更大。此外，肿瘤组织分化程度越低，Ki-67的表达越大。因此，Ki-67已被用于评估某些肿瘤的临床分期和转移潜能。考虑到Ki-67的参与细胞增殖，研究人员还探讨了Ki-67表达与临床病理特征之间的相关性。脊索瘤组织中Ki-67的表达很低。Kaplan-Meier单变量分析显示，高Ki-67表达与较短的存活持续时间和较短的复发时间相关。Cox回归多变量分析显示，Ki-67是影响PFS（P=0.008）但不影响OS的独立预后因素（P=0.054）。因此，研究人员证实了Ki-67作为预后不良的功能性分子标志物的作用。与研究人员的研究结果一致，Holton等。据报道，Ki-67的高表达表明脊索瘤的生长更快。然而，最近的研究表明，Ki-67仅仅是反映突变状态的表型标记。
    　　 已发现TGF-a是肿瘤发生和肿瘤进展的重要介质。人类TGF-a基因位于2号染色体上（2p13），跨越138.7-kb区域。TGF-a是表皮生长因子（EGF）受体（EGFR）配体家族的成员，与EGF竞争结合EGFR的细胞表面。相反，如上皮细胞特异性有丝分裂原的自分泌，TGF-a增加的增殖，抑制细胞凋亡，血管生成触发，并通过激活EGFR的下游的多种信号途径增强的入侵。相反，TGF-a通过促进肿瘤，周围基质和免疫系统之间的串扰以旁分泌方式调节肿瘤微环境。
    　　 如前所述，TGF-a通过自分泌生长因子驱动肿瘤生长，并且已在多种肿瘤中观察到这种机制。然而，TGF-a在脊索瘤中的作用尚不清楚。研究人员的研究结果表明TGF-a在所有脊索瘤病例中均有表达。来自颅底脊索瘤标本的免疫组织化学分析数据表明，高水平的TGF-a表达与较短的复发间隔有关。更具体地，具有高TGF-a表达的组具有显着短于具有低TGF-a表达的组的PFS（平均29.3个月）（平均值，57.0个月;P=0.005）。
    　　 多变量Cox回归分析的结果进一步证实，与其他患者相比，具有高TGF-a表达的患者具有更短的PFS（P=0.001）。在本研究中，研究人员对46例颅底脊索瘤进行了免疫组织化学染色，检测了TGF-a的表达，并分析了TGF-a表达的H评分与存活率之间的关系。据研究人员所知，本研究是脊索瘤中TGF-a表达的首次大规模和长期随访单中心研究。研究人员发现高TGF-a表达是颅底脊索瘤的独立预后因素。研究人员的数据为脊索瘤的研究提供了新的视角，并且进一步研究特定机制可能有助于颅底脊索瘤的医学治疗。
    　　 在一些研究中，手术切除联合辅助放疗可以提高患者的生存率。在本研究中，研究人员的生存分析表明，谁经历了放疗的病人经历相对较长的PFS和OS。然而，差异无统计学意义（P=0.618和P=0.559）。然而，这是近10年前的一组外科病例。放射治疗的方法和剂量在该组中是多种多样的。近年来，研究人员经常推荐患者接受放疗，特别是质子治疗和碳离子治疗。随着越来越多的患者接受质子治疗和碳离子治疗，这些新方法治疗颅底脊索瘤的安全性和有效性可以得到验证。
    　　 本研究是一项回顾性分析。放射治疗的方法和剂量方案在本组中是多种多样的，这可能限制了对脊索瘤辅助放疗的治疗价值的评价。
    　　 研究人员的研究表明，TGF-a或Ki-67LI的高表达表明脊索瘤患者的预后不良。研究人员证实了Ki-67作为预后不良的功能性分子标志物的作用。研究人员还将TGF-a鉴定为预测颅底脊索瘤患者预后的潜在新型生物标志物。
 
出国看病概况

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　　 从中国经济发展水平和消费能力预测，未来10年时间，海外医疗市场及其相关产业的市场的巨大潜力，有可能超过数百亿美元。
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靶向药物
 

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