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骶骨脊索瘤无疾病控制有关
  •   手术一直是骶尾部脊索瘤的标准治疗方法,但并发症和局部复发率高。一些机构增加放疗,以提高局部控制,降低发病率。该例程使用放射治疗与手术在脊索瘤的治疗组合的中心通常使用的剂量50和Gy之间72测距。本研究的目的是结合四个三级护理肉瘤中心的前瞻性收集数据,评估与无复发和疾病特异性生存及术后并发症相关的因素,重点关注加入放疗的影响。治疗骶尾部脊索瘤患者。 出国看病服务机构在获得所有中心的机构审查委员会(IRB)的批准后,我们对我们前瞻性收集的肉瘤数据库中发现的患者(n=235)进行了回顾性图表审查,这些数据库从1990年至2015年进行了组织学证实的原发性骶尾部脊索瘤的整块切除。29名患者因接受未知(n=8)或低剂量的放射(n=21,总剂量≤50Gy)而被排除在外。随访不到2年,13名患者被排除在外。排除的患者包括不同时间段的亚治疗放疗剂量的患者:术前放疗(n=21,平均剂量26.5±10.7Gy),术前和术后放疗,术后放疗。
      其余患者(n=193)包括124名男性和69名女性,手术时平均年龄为59±15岁。截骨术的最头侧范围用于确定骶骨切除的水平:最常见于S2体(n=58,30%),切除等于或高于S2的切除被认为是高切除(n=93,48%)。平均随访时间为7±4年。
      所有患者均采用整块切除术治疗,目标是实现负边缘。7名患者在手术切除时有转移性疾病的证据,这被认为是可切除的。将这些患者从转移性疾病复发结果分析中除去。切除边缘被认为是阴性(n=162,84%)或阳性(n=31,16%)。没有计划的病灶内切除术。
      在多学科肿瘤委员会讨论后,对89名患者(46%)进行了放射治疗。放射疗法通常与两个中心的手术联合使用,两者中很少其他机构。术前放置放射治疗的决定是在有可能接近手术切缘的情况下进行的,或者术后如果最终病理检查出现阳性或接近的阴性手术切缘。术前,术后或术前和术后方式进行放射治疗。
      患者在前2年每3至4个月复发一次,第2至5年每6个月复发一次,然后每年5至10年复发。随访包括临床检查和骨盆MRI和CT扫描或胸部的平片。患者在最后一次随访时进行了检查。超过5年没有看到19个(9.8%)。在这些患者中,有5名患者接受了10年的临床随访,另有9名患者至少接受了5年的随访。另外5名患者进行了2至5年的随访。
      比较接受放疗的患者和未接受放疗的患者,平均年龄无差异,男性比例,平均肿瘤最大尺寸,基于最终切除标本的平均肿瘤体积,P?=0.54),或高位骶骨切除的比例。更多阳性边缘的患者接受放疗。计划在15例患者中进行放疗(仅术前6例,术前和术后9例放疗);然而,在6名患者中,由于阳性边缘,术后给予放疗。接受计划放疗的患者和未接受放疗的患者比例无差异。
      使用未配对的Studentt比较连续变量将测试和分类变量与Fisher精确检验进行比较。使用Kaplan-Meier方法计算生存估计值。我们在多变量模型中使用竞争风险作为分析方法,其中来自其他疾病的死亡被认为是局部复发和远处复发的竞争风险。精细和灰色比例风险用于调整协变量。每个放射治疗因素(即仅术前放疗,仅术后治疗,术前和术后治疗)均针对所有变量进行调整,以确定在竞争风险分析会计中对疾病,局部或远处无病生存导致的死亡具有单变量预测值因患者因死亡而丧失。所有测试都是双面的。P值<0.05被认为具有统计学意义。使用R3.4.3进行分析。
      58例(31%)患者术后平均4±3年复发。手术切除骶骨脊索瘤后的总体2年,5年,10年和15年无病生存率分别为88%,71%,58%和47%。疾病复发定义为转移性(n=22,11%),局部复发(n=20,10%)和联合转移和局部复发(n=16,8%)。
      36例(19%)患者术后局部肿瘤复发,平均4±3年。手术切除骶骨脊索瘤后,2年,5年,10年和15年的局部无复发生存率分别为93%,80%,74%和67%。?接受放疗的患者和未接受放疗的患者10年无局部复发生存率无差异(73%vs74%,P=0.85)。阳性手术切缘与局部复发相关术前使用,术后或术前和术后放疗与局部复发无关。较高的总剂量或质子治疗可能与减少局部复发。仅考虑手术切除范围阳性(n=31)的患者,总辐射剂量≥70Gy或质子治疗可能与改善的局部控制有关。
      在研究过程中,67名(35%)患者过期,其中一半(n=34,51%)这直接归因于他们的疾病或手术并发症。平均死亡时间为5±4年。
      手术切除骶骨脊索瘤后的2年,5年,10年和15年总生存率分别为90%,75%,59%和41%。肿瘤大小≥9cm与全因死亡率相关。放疗的使用与总生存率无关。
      手术切除骶骨脊索瘤后2年,5年,10年和15年的疾病特异性存活率分别为94%,84%,71%和61%。局部和远处复发和肿瘤大小≥9cm与疾病导致的死亡有关。放疗总剂量或质子治疗在局部肿瘤复发且总剂量≥70Gy的患者中,总体生存率或因疾病导致死亡无关;此外,质子治疗与总体生存率或由疾病导致的死亡无关。
      手术切除后,94例(49%)患者出现并发症,15例患者出现多种并发症。最常见的并发症是伤口并发症,包括开裂,伤口愈合延迟或感染(n=61,32%)和骶骨应力性骨折(n=23,12%)。对于有伤口并发症的患者,45例(23%)进行了手术灌洗和清创术。在有骶骨应力性骨折的患者中,2例(1%)患有腰骶部融合疼痛。此外,接受放射治疗的3例(3%)患者出现辐射相关肉瘤。所有这些患者均接受至少70Gy的放射治疗。
      当比较放射治疗组中观察到的并发症发生率增加时,与未进行放射治疗(需要伤害的数量)相比,接受放射治疗需要产生一次额外伤口开裂/延迟愈合的患者数量为3.6名患者,需要患者数量产生一个额外的应力断裂是。
      骶尾部脊索瘤仍然是一种治疗挑战。这些肿瘤的主要治疗方法是手术切除范围广;然而,由于难以在通常较大且邻接关键结构的肿瘤中获得宽边缘,因此已经使用放射疗法作为手术的辅助手段。这项针对脊索瘤进行整块骶骨切除术的多中心系列患者的结果表明,在术前或术后环境中增加放疗与改善局部肿瘤控制,转移性疾病或生存无关。然而,某些放射治疗技术可能与改进的局部控制相关,尤其是在设置正边缘时。必须权衡辐射的潜在保护作用与其增加的发病率。
      骶尾脊索瘤的外科治疗已经导致了5年生存率为50%-97%,并用0%-60%广泛的利润率的局部复发率。由于局部复发的单独手术后率高,放疗已经除了外科手术中使用,以协助局部肿瘤控制。在阴性边缘设置和术前和术后放疗的增加中,术后5年和8年的7例患者的局部控制率为100%。在回顾同一机构治疗的所有脊索瘤时,放疗和手术切除5年的局部控制率为72%,20与目前系列中所有患者的5年局部控制率80%相似。目前的研究结果表明,手术切缘阳性,总放疗剂量≥70Gy,使用质子可能与改善局部控制有关。因此,在手术切缘可能不可靠的情况下,或在关键结构的计划正边缘设置的情况下,除了放射治疗的总剂量≥70戈瑞和质子应予以考虑。
      脊索瘤切除术后有效改善局部控制的最小总放疗剂量仍然未知。在目前的系列中,典型的放射治疗剂量是术前总剂量50Gy或术前和术后剂量总计70.2Gy。接受大于或小于50Gy辐射的患者之间没有生存益处,表明需要影响生存的反应可能需要大于60Gy的剂量。颅底脊索瘤的数据进一步表明这一点,这表明剂量<64Gy是不合适的。34目前系列的结果表明,可能需要≥70Gy的剂量来影响骶尾部脊索瘤的结果。
      最近,仅使用光子的放射疗法已经转向使用在术前和术后环境中递送的组合光子/质子或单独的质子疗法。尽管这些系列的结果很有希望,但本研究的结果表明,在平均剂量为61.8Gy的情况下,基于术前或术后放射治疗的局部控制没有关联,但可能与子集数量不足有关高剂量质子束治疗的患者话虽如此,通常接受术前和术后治疗以及质子束治疗的较高剂量(≥70Gy)患者的风险比较低且置信区间范围较小,这表明需要非常积极的治疗才能产生潜在影响地方控制。考虑到高复发率,有必要对这种方法的大量患者进行回顾。
      尽管放射疗法与当前系列中的局部控制和生存无关,但放射疗法,无论是以光子/质子或碳离子的组合形式,仍然在未切除的脊索瘤中起作用。通常称为患者对于初级辐射被认为是不可切除由于合并症,肿瘤的位置和大小,年龄,或可拒绝手术由于与手术相关的发病率的担忧。最近的数据表明,在5年的随访中,77.4Gy的确定性高剂量放疗可以实现85%的局部控制率。15确定的高剂量辐射后仍然存在很大的并发症风险,包括晚期肿瘤进展,辐射相关肉瘤,晚期神经毒性和骶骨应力性骨折。
      在给定样本量的193名患者中,放疗(46%)和无放疗(54%)之间的分布相对均匀,没有分析的放射治疗因素与局部复发,远处复发和总体生存相关,无论是单变量还是多变量分析。数据表明,某些放射技术(术前和术后放射质子)和剂量≥70Gy可以减少局部复发。由于这些技术通常只用于提供患者数据的四个中心中的一个,因此检测局部复发显着减少的能力可能不足。虽然有可能在较大的样本量下观察放射治疗对肿瘤学结果,特别是局部复发的影响,并且更多的患者接受质子或剂量≥70Gy治疗,术前放疗和肿瘤大小与软组织肉瘤患者的术后伤口并发症有关。放疗对手术治疗的骶尾部脊索瘤患者类似的关联。同样,骶骨应力性骨折与放射治疗有关,特别是对于高位骶骨切除术的患者。36为了减少应力性骨折,对于高位骶骨切除的患者应考虑进行骶髂关节固定,特别是如果截骨术高于S1神经孔的水平。46为降低术后感染和伤口并发症的风险,我们建议使用垂直腹直肌瓣重建盆底后部软组织缺损。
      这项研究有几个局限性。该研究的回顾性限制了我们能够收集的数据,并包含对所提出分析的限制。由于这项研究是在多个机构进行的,因此没有标准化的治疗范例。我们无法对手术候选患者的结果发表评论,但选择非手术治疗。根据现场设计,术前或术后,外部束技术(质子对光子)和剂量,放射治疗的使用未标准化;许多患者接受辐射剂量<70Gy的治疗。正如整块切除术被认为是合适的手术方法一样,使用放射技术和有效剂量也很重要。
      在手术前切除骶尾部脊索瘤后,术前,术后或术前和术后联合放疗的常规使用与局部复发率,转移性疾病或疾病特异性生存率无关。放射治疗与发病率有关。因此,我们建议仅在选定的患者中使用放射治疗骶尾部脊索瘤,例如肿瘤无法切除的患者,或者治疗外科医生认为切除边缘不可靠或计划为阳性以保留邻近的关键结构,因为存在局部失败的高风险。在这种情况下,除了使用质子之外,允许辐射剂量增加的努力可能是优选的,以最大化局部肿瘤控制。
 
出国看病概况

海外医疗在国外发展较为成熟,比如在欧美等医疗技术发达国家,很多医院都设有国际病人办公室并配备多语种医学专业翻译人员,就医流程和模式都已相对成熟。在国内,海外医疗虽然还属于新兴行业,但发展势头迅猛,发展潜力巨大,市场前景广阔。
   从中国经济发展水平和消费能力预测,未来10年时间,海外医疗市场及其相关产业的市场的巨大潜力,有可能超过数百亿美元。

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