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质子治疗用于纵隔霍奇金淋巴瘤
  •   局限性霍奇金淋巴瘤的治疗最初是基于阿霉素,博来霉素,长春碱和达卡巴嗪联合化疗,包括两个周期的有利形式和四个周期的不利形式,随后涉及-节点放疗分别为20和30Gy。现在,霍奇金淋巴瘤的预后非常好,根据研究,总生存率为84%至94.5%。这些非常好的结果使治愈的患者面临第二个问题:所治疗的晚期并发症的发展,主要是第二种癌症和心脏病。这些并发症导致相当高的发病率和死亡率,分别具有相对死亡风险。因此,霍奇金淋巴瘤治疗的当前目标是降低长期并发症的风险,同时保持较高的局部控制率。
       提议的解决方案之一是消除辅助放疗:欧洲癌症研究与治疗组织的H10试验试图证明,在完全缓解的患者中,单纯联合化疗与联合化疗相继放疗的无不良反应在两次ABVD循环后,将带有2-脱氧-2-氟-D-葡萄糖的正电子发射断层扫描与计算机断层扫描集成在一起。由于未经放射治疗的手臂局部复发次数增加,因此该I期试验提前终止。更新的结果证实,即使在两个ABVD循环后完全缓解的情况下,放疗也不能省略。
       同时,还研究了减少辐照量的方法:较旧且毒性更大的累及场和扩大场模式已被累及结点和累加部位放疗所取代。放疗技术的改进,例如调强放疗,已经增强了受累结点和受累部位放疗的益处。研究证实,与IMRT相比,采用五束和三维构象放射疗法,三维质子疗法可显着减少患有好于霍拉金淋巴瘤且在肺门内或下方无疾病的霍奇金淋巴瘤患者的乳腺,肺和全身剂量。结果表明,体积调制弧光治疗和螺旋TomotherapyIMRT技术可达到优异的靶标覆盖率,构象水平为0.76和0.77。IMRT还确保更好地保留器官风险,并且似乎与急性和晚期毒性降低相关。与未经优化的2D和3D技术相比,IMRT甚至显示出整体生存优势。这种技术的缺点是低剂量向大剂量分布,其长期后果尚不清楚,但似乎与罹患第二种癌症的风险有关。
       质子治疗是另一种解决方案。鉴于质子的布拉格峰,质子在保留器官风险方面具有相当大的剂量学优势,但仍需要使用构象。该技术的有限可用性解释了文献中有限的数据,通过质子疗法治疗的霍奇金淋巴瘤的小病例系列,证明了该技术在此适应症中的可行性。在2016年报告了50例接受纵隔霍奇金淋巴瘤治疗的患者良好的局部控制效果和可接受的安全性。通过将质子疗法与呼吸门控相结合,显示出了更好的目标体积风险保留器官构象比。2018年,ILROG编辑了指南,以鉴定可能从质子治疗中受益最大的纵隔霍奇金淋巴瘤成年患者。 出国看病网研究人员的团队可以使用上述各种治疗方法,并且在剂量学研究中显示,与IMRT相比,质子治疗是可行的并且有益的。根据2018年ILROG指南比较质子治疗和螺旋TomotherapyIMRT的剂量学研究结果,报告了法国首例通过呼吸门质子治疗通过质子治疗的霍奇金淋巴瘤患者的病例。
       一名24岁妇女出现弥漫性瘙痒症,然后出现上腔静脉综合征。纵隔活检证实混合细胞性经典霍奇金淋巴瘤的诊断。通过胸部,腹部和骨盆CT扫描分期,以及FDGPET和实验室检查表明,新陈代谢上纵隔肿块,T5纵隔肿块比率为0.45,红细胞沉降率在第一个小时达到27毫米。经过多学科小组会议的验证后,患者接受了两个周期的阿霉素,博来霉素,长春花碱和达卡巴嗪。FDGPET评估随后显示部分反应,伴有纵隔摄取持续存在,远高于肝本底噪声。
       通过进一步的纵隔活组织检查获得组织学证实,有利于残余霍奇金淋巴瘤。另一个跨学科小组会议证实继续用博来霉素,依托泊苷,阿霉素,环磷酰胺继续化疗,长春新碱,丙卡巴嗪,泼尼松龙BEACOPP协议。在两个循环的BEACOPP之后进行的FDGPET评估得出了完全的代谢反应,但前上纵隔浸润持续存在。然后决定在进行放疗之前,继续进行BEACOPP巩固化疗的两个周期。该患者化疗后处于良好的临床表现状态为1级。进行了两次剂量CT扫描,一次处于仰卧位,头顶放在手臂上方:一次使用Tomotherapy和Kneefix定位装置,另一次使用呼吸门控进行质子治疗以及胸部和肺部板和Kneefix的一体式患者定位系统固定装置。划定是由同一个人在两次CT扫描中进行的,包括受累部位的临床目标体积以及以下附近的处于危险中的器官:心脏,肺,乳房,食道,甲状腺,椎管。两种治疗计划的计划目标体积余量均为5毫米。该dosimetries是Eclipse的执行TPS质子治疗和对断层放疗TPS为断层放疗。
       质子疗法是通过使用铅笔束扫描技术进行的,其中一个直接前束使用65mmPMMA范围移位器进行。辐照时间为1.5分钟,可进行三到四个屏气治疗,每次持续25秒。基于均质覆盖范围执行了基于目标体积的计划目标优化。在5mm误差范围和4%Houndsfield单位数误差范围的临床目标体积上评估了稳健性。两种治疗计划均能很好地覆盖目标量:Tomotherapy和质子疗法分别为计划目标量的95%和99%和98%的处方剂量。就平均剂量,中值剂量和低剂量而言,质子疗法的肺保留效果更好。与质子治疗相比,Tomotherapy对心脏的平均剂量更高。就对乳房的剂量而言,质子疗法也是有益的。两种技术可为食道提供可比较的剂量,而甲状腺通过质子疗法可得到较低的剂量。累积剂量为2.3戈瑞与质子治疗VS3.53戈瑞与螺旋断层放疗。比较两种技术提供的剂量。在最后一次化疗后的5天中,研究人员每天分15次每日2Gy递送30Gy,每周5次。辐射期间的安全性极好,没有2级或更高的毒性。放疗后三个月,患者的表现状态为0,无症状,血液检查正常,并且FDGPET显示完全缓解,根据卢加诺标准,其霍奇金病完全代谢反应。
       研究人员报告了首例局限性纵隔霍奇金淋巴瘤患者在通过联合化疗完全缓解后在研究人员中心接受质子治疗。根据ILROG指南选择质子疗法是因为它具有剂量学上的优势:它以较低的剂量向处于危险中的器官提供了较低的剂量,并具有良好的早期安全性。需要进行长期随访的大规模前瞻性研究,以确认这些发现并选择该技术的最佳候选人。
 
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