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应激性生活事件与乳腺癌之间的关系
  •   乳腺癌是女性中最常见的癌症类型,每年涉及150万女性。乳腺癌的死亡率也非常高,根据世界卫生组织2015年的报告,全世界有570,000例死于乳腺癌的死亡,占妇女因各种癌症死亡总数的15%。根据国际癌症研究机构公布的报告,乳腺癌占女性癌症总数的25%,所有癌症致死人数的15%。美国癌症协会预测,到2018年,美国将有266,120名美国妇女罹患乳腺癌,并且由于乳腺癌将导致40,920人死亡。许多研究已在其中不同的因素,如年龄,家族史,月经初潮早,绝经晚,使用避孕药,环境因素和生活方式报告为乳腺癌的危险因素乳腺癌的危险因素进行了。一些研究已经调查了癌症的发生应力或其他心理痛苦的作用。他们的结果是相当矛盾的,他们中的一些拒绝的应激性生活事件和乳腺癌之间的任何关系的存在,但有些人报道在两者之间强而显著关系。这些不一致的结果可能归因于使用不同的方法,控制混杂变量的方式,研究人群或不同的研究设计以及测量压力性生活事件的方式。
       研究压力性生活事件与乳腺癌之间关系的这些严重矛盾促使一些研究人员对该主题进行系统的综述和荟萃分析研究。系统评价和荟萃分析研究的结果非常矛盾,此外,在选择纳入研究时没有类似的程序,使得这些研究包括广泛的横断面研究,病例对照研究,前瞻性研究或不同的研究的组合。似乎系统评价与荟萃分析研究之间出现矛盾结果的重要原因之一是选择了不同方法的研究。由于队列研究与其他非干预性研究相比提供了更强有力的证据,因此进行了这项系统的综述和荟萃分析研究,旨在研究应激性生活事件与乳腺癌之间的队列研究结果。
       在这项研究中,出国看病网遵循了系统评价和荟萃分析的首选报告项目。进行文献检索以鉴定队列研究,该队列研究调查了应激性生活事件与乳腺癌之间的关系。入选标准为:以英文发表的同行评议原创文章;文章应描述压力性生活事件与乳腺癌风险之间的关系;他们报告了压力性生活事件与癌症之间的关联性度量,例如风险比,比率,几率和相关的标准误或95%置信区间,或提供了足够的原始数据来计算它们;研究对象是18岁以上首次发生乳腺癌的女性。评论文章,社论,辩论,信件,案例报告,会议摘要和未经同行评审的文章均不包括在内。从PubMed,Scopus,ScienceDirect和Google学者创建以来到2018年6月,进行了系统的文献综述。出国看病网在搜索中使用的关键词和短语为,标题为摘要或关键字。为了找到任何其他已发表的研究,手动搜索了所有检索到的文章和相关评论文章的参考列表。所有搜索均由两名独立审阅者进行,分歧通过协商一致解决,必要时通过与第三方协商解决。
       评价文章的标题和摘要以选择合格的研究。由于某些文章不符合纳入标准,因此被排除在外。然后,对选定文章的全文进行评估,以确定它们是否符合纳入标准。根据预定义的清单和95%置信区间提取数据。数据提取由第一和第二作者独立完成。根据队列研究的所有纽卡斯尔-渥太华质量评估量表对所有入选文章进行了质量检查。研究量表在先前的研究中根据人间信度和构建效度进行了检验,并报告了其跨领域的高度一致性。该量表有八个项目和三个域,包括选择,结果和可比性类别。一项研究可以为每个编号项最多授予一或两颗星。总分可在0到13星之间。出国看病网根据他们的分数将所有研究分为三个级别:1)“高质量研究”:得分最高可达到星级的75%或更高。2)“中等质量的研究”:研究在可获得的恒星中获得50%至75%的得分。3)“低质量研究”;得分低于50%的恒星的研究。质量评估由两名调查员独立进行。
       在本荟萃分析中,将风险比率和比率比率以及95%的置信区间视为影响的度量。研究间的异质性通过I2统计量和Q检验进行了评估,其中p值<0.1被认为具有统计学意义。为了汇总效应量估计值,当研究与其他随机效应模型之间没有异质性时,出国看病网使用固定效应模型。进行了累积荟萃分析,以确定跨时间的估计趋势。Begg的等级相关性和Egger的加权回归方法用于统计学评估出版偏倚。甲p值<0.05被认为发表偏倚的测试统计学显著。出国看病网还使用漏斗图直观地评估了出版偏向。统计数据使用了STATA12。
       有证据表明研究之间存在异质性。基于I2,归因于研究之间差异的总差异比例约为53%。更重要的是,Q异质性检验是显著。在基于随机效应模型汇总数据之后,出国看病网观察到应激性生活事件的历史会稍微增加乳腺癌的风险合并风险比:1.11。由于研究数量少或可能的修饰变量变异性低,出国看病网未进行任何亚组分析。出版年份的累积荟萃分析显示,2003年进行的研究后发现了第一个恒定的显着关系。增加其他研究既没有改变关联的方向也没有改变强度,但是增加了效应大小的精度。尽管Egger检验和Begg检验均未显示出发表偏倚的证据,但这些研究的效应量漏斗图略微偏右。出国看病网的系统评价和荟萃分析的结果表明,应激性生活事件的历史与乳腺癌风险的适度增加有关。
       先前的一些研究还报告了与当前荟萃分析一致的结果。进行了七项病例对照研究的荟萃分析,并报告说,在经历应激性生活事件后,乳腺癌的发病率增加。也曾在病例对照研究中报道,紧张的生活事件可以证明一部分乳腺癌的病因。此外,一些其他的研究已经证实乳腺癌和应力之间的关系。基于某些假设,可以支持应激性生活事件与乳腺癌之间的关系。根据一个假定,由这样的事件的应力影响下丘脑-垂体-肾上腺轴和原因疾病内分泌系统,因此皮质醇的量增加,并且抗肿瘤活性被抑制。在这个问题上的另一个假设是,后跟压力事件的高度焦虑,通过抑制免疫系统增加患乳腺癌的风险。这些假设得到一些研究结果的支持,这些研究阐明在压力性生活事件发生期间进行心理治疗可以减少乳腺癌。
       应激性生活事件与乳腺癌之间通过中间终点之间存在着另一种联系。先前关于心理应激结果的研究已报告了应激对免疫系统功能的深远影响,具体取决于严重程度,种类和持续时间应激物等。一项所述的免疫系统中最重要的应答是细胞因子增加尤其IL-6,TNF-a和IL-1B的循环水平。也有几个研究已经报道增加IL-2,4,10,和IFN-Y水平。另一方面,一些有关乳腺癌病因的研究表明,细胞因子的失衡会抑制免疫系统的功能,并导致多种疾病,包括感染或肿瘤生长。癌细胞通过细胞因子与宿主细胞进行通讯,并利用这种通讯系统来塑造肿瘤的微环境并促进转移活性。白细胞介素在乳腺癌中的作用也得到了清楚的解释。乳腺癌妇女中IL6和IL8的循环水平比正常人高得多,并且还与乳腺癌的分期和死亡率有关。
       然而,关于压力性生活事件与乳腺癌之间关系的系统评价和荟萃分析研究的结果是矛盾的,并且报道了一系列从无到强的关系。一些荟萃分析研究表明,应激性生活事件与乳腺癌之间没有显着关系。对队列和病例对照文章进行了系统的回顾和荟萃分析研究。他们报告说,应激性生活事件与乳腺癌之间没有关联。回顾性病例对照研究,前瞻性病例对照研究以及有限视角队列研究和前瞻性队列研究。尽管在这项研究中,报告了配偶死亡与乳腺癌之间的中等关系,但这项研究的总体结果并未显示紧张的生活事件与乳腺癌之间的关系。在一项回顾性队列研究,14项病例对照研究和14项有限观点研究的荟萃分析中报道了该研究。
       由于一些假设证实了癌症与压力之间的关系,因此其他一些人则提到了有关该问题的可疑证据。关于压力与乳腺癌之间联系的歧义之一是这样的事实,即尽管雌激素水平高是乳腺癌的某种危险因素,但抑制雌激素合成的慢性压力又如何与乳腺癌相关联?。而且,这个问题是关于在癌症发生中免疫系统抑制的保护作用的假设而提出的,考虑到器官捐献者中的这种严重抑制,怎么会不发生几种癌症呢?在不同研究中这些矛盾的结果可能是由于纳入研究类型的多样性。这些研究之间的一些重要矛盾是在评估压力性生活事件的方法以及这些事件的不同定义中发现的。在这些研究中,诸如离婚,配偶或子女死亡,父母死亡,儿童严重疾病之类的不同事件被视为压力事件。
       另一个可能成为研究结果矛盾的原因,也可能是这些研究设计中缺失环节的重要因素是,被定义为压力性生活事件的事件导致的感知压力的大小在不同人群中可能不同。换句话说,重点是由于压力事件而承受的压力,而不仅仅是这些事件的存在与否。此外,根据已报告在一些研究中,应对策略,应激性生活事件和应对技巧可以减轻压力不良后果发挥重要作用。但是,这些问题在以前的任何研究中都没有得到关注,并且似乎更多的研究采用了更强大的方法,并考虑了干预变量的作用,例如感知的压力或在应对压力性生活事件与压力之间的关系时使用应对技巧的比率。乳腺癌需要进行。在本研究中,尽管正式测试未显示任何发表偏见的证据,但漏斗图略微偏向右侧。它表明出国看病网不能简单地忽略发表偏见的可能性,而必须谨慎解释结果。但是,为了避免这种偏见,出国看病网全面搜索了电子数据库,并手动检查了所包含文章。
       这项系统评价和荟萃分析的总体结果表明,紧张的生活事件会稍微增加患乳腺癌的风险。根据这些结果,出国看病网强烈建议应认真对待妇女发生紧张的生活事件后接受心理咨询服务。但是,建议在该领域中进行更广泛的研究,考虑到感知到的压力并评估应对技巧的使用率。
 
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   从中国经济发展水平和消费能力预测,未来10年时间,海外医疗市场及其相关产业的市场的巨大潜力,有可能超过数百亿美元。

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