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乳腺癌预后不良
  • 　　乳腺癌是最常见的恶性肿瘤之一，预计将占全世界女性新诊断癌症的29％和所有癌症死亡的14％。尽管女性乳腺癌的死亡率比高峰期下降了35％，但它仍然是20至59岁女性癌症死亡的主要原因。在大多数癌症，包括乳腺癌，浸润FOXP3+调节肿瘤浸润淋巴细胞已报道与更差的临床结果相关。但是，FOXP3+调节性TIL与癌症的总体存活率无关。FOXP3是一个叉头盒转录因子，其包含可抑制靶基因表达的DNA结合结构域。所述调节性T淋巴细胞，CD4T淋巴细胞亚群，是通过肿瘤抑制抗原反应的T淋巴细胞抗肿瘤免疫的一个重要障碍。转录因子Foxp3，被称为调节性T细胞最特异性标志物，起着调节性T细胞的发育和功能至关重要的作用。FOXP3在人Treg细胞核组成型表达的。多项研究表明，较高的FOXP3+Treg表示预后不良在患有乳腺癌的患者中，而一些患者之间没有直接联系。简而言之，证实FOXP3+TILs在乳腺癌中的临床意义的研究仍然不足，并且仍缺乏评估的预后价值，尤其是在不同分子类型的乳腺癌中。因此，出国看病网发现有必要通过进行大样本量的荟萃分析来进一步评估浸润肿瘤的FOXP3+Treg与乳腺癌预后之间的关联。还评估了FOXP3+TIL与乳腺癌的几种临床病理特征之间的关系。
    　　 出国看病网在2015年1月之前使用以下术语搜索了PubMed，EMBASE和WebofScience的相关研究：“FOXP3淋巴细胞”或“FOXP3调节性T细胞”或“FOXP3TIL”或“FOXP3肿瘤浸润性淋巴细胞”和“乳腺癌”。出国看病网再次搜索了所有检索到的出版物和会议记录的参考文献，以识别其他相关研究。出国看病网的荟萃分析中包括的研究应符合以下标准：研究必须针对人类；该研究必须评估FOXP3+TILs水平与乳腺癌预后之间的关系。FOXP3+TIL的计数包括肿瘤床或肿瘤外周淋巴细胞，研究必须包含足够的公开数据，以确定危险比和95％置信区间的估计值；原始研究文章必须以英文发表。数据由两名研究者独立地从符合条件的研究中提取。差异通过协商一致解决。从所有纳入的出版物中摘录了以下信息：作者，出版年份，研究国家，肿瘤类型，中位随访时间，阳性表达截止值，低TIL和高TIL的患者数，患者数具有不同的临床病理特征，分析结果。
    　　 使用Newcastle-Ottawa质量评估量表对每个纳入研究进行质量评估。该分数评估了方法论上的八个项目，这些项目分为三个维度，包括选择，可比性和结果。量表的解释是通过授予“星”来表示的，以表彰其高质量的元素。得分在6分以上的研究被认为是高质量的。使用HR及其95％CI综合了生存结局数据，以评估较高的FOXP3+TILs水平对乳腺癌患者的总生存期和无复发生存期的影响。包括在内的一些研究提供了HR及其95％CI，出国看病网直接从论文中提取了这些HR。否则，出国看病网计算出使用该软件Engauge数字化版本从Kaplan-Meier生存曲线的HR和95个％CI4.1。相对比用于评估FOXP3+TIL与乳腺癌临床病理特征，淋巴结类别之间的关联。使用基于卡方的Q统计检验评估了研究的异质性，并使用I2值量化了异质性。随机效应模型用于荟萃分析。使用贝格检验评估出版偏倚。另外，进行敏感性分析以检查合并结果的稳定性。使用STATA11.0进行统计分析。所有P值都是双面的，并且P <0.05被认为具有统计学意义。
    　　 使用上述搜索策略最初从上述数据库中检索到总共284条文章。从排除后的候选出版物中，出国看病网的搜索发现了15项符合纳入标准的研究。纳入研究的主要特征在附加文件：附加文件更详细地显示了此信息。这些研究发表于2006年至2014年，共纳入8666例乳腺癌患者。单个样本的大小范围为72到3992。这些研究在九个县进行。总体而言，纳入荟萃分析的研究均为高质量，六个研究得分为8，六个研究得分为7，三个研究得分为6。出国看病网汇总了总生存期和无复发生存期，以评估FOXP3+TILs水平对乳腺癌预后的影响。8个研究评估FOXP3+的TIL和OS之间的关系。合并的HR为1.60。这表明较高的FOXP3+TILs水平与不良OS率在统计学上相关。5个研究评估FOXP3+的TIL和RFS之间的关联。合并的HR为1.06表明FOXP3+TILs水平与乳腺癌的RFS无关。
    　　 荟萃分析还估计了FOXP3+TILs水平与某些临床病理参数之间的关联。FOXP3+TIL水平较高的乳腺癌与c-erbB-2状态呈正相关，淋巴结状态。与ER阴性乳腺癌相比，ER阳性乳腺癌的FOXP3+TILs水平更低。在PR阳性乳腺癌中也观察到类似现象。这表明在c-erbB-2阳性或淋巴结阳性乳腺癌中，FOXP3+TILs水平较高。另一方面，ER阳性或PR阳性的乳腺癌伴有较低的FOXP3+TILs水平。此外，出国看病网发现较高的FOXP3+TIL水平与乳腺癌的肿瘤类别之间没有关联。在敏感性分析中，通过重复进行荟萃分析，同时依次省略每项研究，评估了每项研究对OS和RFS合并HR的影响。结果表明，在删除任何研究后，该关联没有显着变化。附加内容对此进行了更详细的显示。
    　　 FOXP3+Treg细胞，肿瘤浸润淋巴细胞的一部分，在免疫耐受性和抗肿瘤免疫的缺乏关键作用。一些研究表明，FOXP3+TIL的水平对乳腺癌预后产生负面影响。然而，确切的预后意义仍不清楚，并且信息有限。在出国看病网的荟萃分析中，纳入了15篇符合条件的文章，这些文章评估了FOXP3+TILs水平与乳腺癌预后之间的关系。已经报道了的TIL在他们的荟萃分析与乳腺癌的预后相关。但是，出国看病网的荟萃分析中的TIL特别是指FOXP3+TIL。因此，出国看病网的荟萃分析似乎更适用于临床实践。汇总结果显示，肿瘤组织中较高的FOXP3+淋巴细胞密度是乳腺癌OS的有希望的预后因素。然而，事实证明，FOXP3+TILs水平没有明显更高的复发风险。这些结果对于预后和治疗原因可能具有重要意义。
    　　 FOXP3是CD4+CD25+调节性T细胞的最特异的标记物，并似乎是Treg的发育和功能临界从胸腺衍生。出国看病网的荟萃分析中的肿瘤浸润淋巴细胞是指浸润在肿瘤床或肿瘤周围的淋巴细胞。FOXP3+Treg是TIL的重要组成部分。据报道，乳腺腺癌的TILs中FOXP3+Tregs的患病率为20.2％。FOXP3+调节性T细胞抑制效应T细胞的功能以破坏免疫平衡的维持其导致肿瘤免疫监视逸出。FOXP3+Tregs分泌TGF-β，这表明抑制FOXP3+Tregs的抗肿瘤免疫力可能是细胞因子依赖性的。FOXP3+调节性T细胞还分泌IL-10抑制的Th1/通过抑制IL-2和下调MHC单核细胞上II类2细胞增殖。此外，FOXP3+Tregs抑制了活化的CD8+T细胞和CD4+辅助T细胞的增殖和IFN-Y分泌。FOXP3+调节性T细胞表达CD39/CD73产生腺苷，其可以向下调节免疫功能。这些可能是FOXP3+TILs水平较高的乳腺癌总生存期较差的原因。然而，其他免疫细胞可能会影响乳腺癌的预后。新辅助化疗后，乳腺癌中的自然杀伤细胞促成病理完全应答。浸润人乳腺癌的淋巴细胞显示出较低水平的NK细胞活性。据报道，较高的浸润巨噬细胞水平，尤其是M2样，与乳腺癌的不良预后相关。因此，需要建立更有效的模型来预测乳腺癌的预后。在出国看病网的荟萃分析中，未观察到较高的FOXP3+TILs水平与乳腺癌的RFS之间存在关联。
    　　 此外，出国看病网调查了FOXP3+TIL与乳腺癌的某些临床病理参数之间的关联。高FOXP3+TILs与c-erbB-2状态和淋巴结状态之间存在显着的正相关，而与ER和PR状态则呈负相关。结果表明，ER+乳腺癌伴有较低的FOXP3+TIL。表现出与出国看病网的结果类似的现象。值得关注的另一点是，在c-erbB-2+乳腺癌中，FOXP3+TIL的水平明显更高。但是，出国看病网的荟萃分析仍然存在一些局限性。首先，纳入的研究仅限于英文文章，并且在9个国家完成，这可能导致潜在的出版偏见，而Begg的检验表明没有证据。其次，在荟萃分析中发现异质性，这可能是由于纳入研究中FOXP3+TIL的截断值不同所致。尽管包括研究中的FOXP3+TILs检测技术全部是免疫组织化学，但不同的抗体类型和抗体浓度可能有助于纳入研究的异质性。第三，从生存曲线中提取的HR和95％CI可能不如直接从文章中获得的那些可靠。
    　　 尽管存在上述限制，出国看病网基于当前发表的文章进行的荟萃分析表明，较高的FOXP3+TILs水平倾向于导致较差的OS而未发现与RFS有显着关联。因此，FOXP3+TILs可被视为有前途的治疗靶标。
 
出国看病概况

海外医疗在国外发展较为成熟，比如在欧美等医疗技术发达国家，很多医院都设有国际病人办公室并配备多语种医学专业翻译人员，就医流程和模式都已相对成熟。在国内，海外医疗虽然还属于新兴行业，但发展势头迅猛，发展潜力巨大，市场前景广阔。
　　 从中国经济发展水平和消费能力预测，未来10年时间，海外医疗市场及其相关产业的市场的巨大潜力，有可能超过数百亿美元。
出国看病适应症
靶向药物
 

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