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胶质瘤的生长转移和侵袭
  • 　　胶质瘤是最具侵袭性的神经系统疾病，死亡率高，约占中枢神经系统癌症的30％。全世界每年都有成千上万的新患者被诊断出患有胶质瘤。由于侵袭性和转移的高潜力，胶质瘤患者的结果仍然很差。确定胶质瘤进展的分子机制并开发新的治疗策略具有重要意义。在过去的几十年中，鉴定出越来越多的长非编码RNA。LncRNA的特征在于长度超过200个核苷酸且蛋白质编码潜力很小。lncRNAs在多种生物过程中发挥着关键作用，包括肿瘤发生，免疫反应和发育。最近突出了lncRNA在人类癌症中的作用。LncRNAs可以调节肿瘤的生长，转移和存活，包括神经胶质瘤。例如，NEAT1上调通过miR-132轴促进胶质瘤转移。GAS5通过抑制miR-18a-5p促进胶质瘤进展。FAM83H-AS1通过沉默CDKN1A调节神经胶质瘤细胞的增殖和迁移。LncRNALINC01857是一种新型lncRNA，并且已被报道为乳腺癌中的致癌基因。LINC01857被证明在胶质瘤中是不受管制的。LINC01857上调与不满意的预后相关。LINC01857敲低减弱了胶质瘤细胞的增殖，迁移和侵袭。证明LINC01857负调节miR-1281以上调TRIM65表达。LINC01857和miR-1281之间的相互抑制发生在神经胶质瘤中。还证明LINC01857通过靶向miR-1281轴促进胶质瘤的发展。总之，揭示了未来临床策略的可能功能基础。
    　　 我院收治了47例胶质瘤组织和23例相应的正常组织。所有组织学诊断均由两位独立的病理学家进行。手术前未对组织进行放疗或化疗。本研究经我院伦理委员会批准。研究人员从相关患者处获得了书面知情同意书。胶质瘤细胞系和原代正常人星形胶质细胞来自美国典型培养物保藏中心。用含有10％胎牛血清的Dulbecco改良的Eagle培养基培养细胞系。使用Lipofectamine2000将这些质粒转染到细胞中。转染后48小时，通过定量聚合酶链反应验证效率。使用TRIzolReagent从组织或细胞中提取总RNA。
    　　 对于荧光素酶报告基因的产生，将预测的LINC01857或TRIM65序列插入pmirGLO载体。对于荧光素酶报告基因测定，将报告基因和miR-1281模拟物共转染到神经胶质瘤细胞中并培养48小时。然后使用双荧光素酶测定系统测量萤火虫荧光素酶活性。细胞计数试剂盒8用于测试细胞增殖。简而言之，将2,000个细胞孔接种到96孔板中并在37℃下培养0,24和48小时。然后加入CCK8并孵育2小时。测定450nm处的吸光度。Transwell测定用于通过使用24孔Transwell室测试迁移和侵袭。该检对4周龄雌性小鼠的侧腹皮下注射U251MG细胞。每5天测量肿瘤体积。30天后测定肿瘤重量。使用GraphPadPrism6分析所有数据，并表示为平均值±标准偏差。使用t检验或单向方差分析适当地分析结果。在p小于0.05被认为是统计学显著。首先测试了神经胶质瘤中的LINC01857水平。发现与23个对照相比，47个胶质瘤组织中LINC01857水平上调。LINC01857水平进行比较，以合适的相邻正常对照中。LINC01857水平与神经胶质瘤级所示。定量RT-PCR分析表明，LINC01857水平在神经胶质瘤细胞系。最后，研究人员将这些样本分为LINC01857高低组。经过分析，发现LINC01857上调表明存活率较低，提示LINC01857可能是胶质瘤预后的可能指标。
    　　 为了研究LINC01857的功能，选择U251MG和A172细胞进行实验。使用两个独立的siRNA击倒LINC01857表达在U251MG和A172细胞。增殖试验表明LINC01857敲低降低U251MG和A172细胞中。集落形成测定证明导致减少集落数LINC01857敲低。进行transwell测定以测量细胞迁移和侵袭。结果表明U251MG的LINC01857击倒抑制迁移和A172细胞。观察到细胞入侵的类似趋势。LINC01857促进胶质瘤进展。lncRNA可作为microRNA海绵上调其靶基因表达。为了确定LINC01857是否使用类似的机制，使用miRDB工具找到了潜在的目标。将miR-1281鉴定为最有潜力的候选人，因为它得分最高。然后构建了wilde型和突变体荧光素酶报告基因。结果显示的miR-1281模拟物下调LINC01857-WT记者的萤光素酶活性在U251MG和A172细胞表示其直接相互作用。并且LINC01857敲低导致U251MG和A172细胞中miR-1281水平升高。使用生物素标记的miR-1281RNA拉下试验，，WT-的miR-1281在U251MG沉淀LINC01857和A172细胞裂解物。测量的miR-1281的表达，发现它是在脑胶质瘤组织。观察到的miR-1281的表达呈负，在胶质瘤组织。LINC01857是胶质瘤中miR-1281的海绵。尚未探索miR-1281在神经胶质瘤中的功能。因此调查了它的潜在作用。在U251MG和A172细胞中过表达的miR-1281。通过CCK8测定中，研究人员观察到的增殖受miR-1281在U251MG和A172细胞抑制。miR-1281模拟物抑制U251MG和A172细胞所示。类似地，浸润能力也受miR-1281模拟物。
    　　 使用工具分析miR-1281的潜在靶标。研究人员鉴定了TRIM65并获得了WT和MUTTRIM65荧光素酶报告基因。萤光素酶报告基因分析表明，TRIM65-WT报告基因活性在U251MG和A172细胞表示的miR-1281和TRIM65之间的直接相互作用。TRIM65表达受miR-1281模拟物所示。TRIM65在神经胶质瘤中过表达。为了进一步确定LINC01857是否调节TRIM65表达，发现在LINC01857敲低后TRIM65表达降低。miR-1281的进一步抑制恢复TRIM65的表达，这表明通过LINC01857胶质瘤揩的miR-1281促进TRIM65表达。为了研究LINC01857轴的作用，研究人员进行了拯救试验。首先验证通过qRT-PCR的转染效率。然后表明LINC01857敲低抑制细胞增殖，迁移和U251MG的侵袭和A172细胞。miR-1281的进一步抑制逆转LINC01857沉默。TRIM65的沉默再次反转上增殖，迁移和侵袭，上述结果表明LINC01857通过调节miR-1281途径促进胶质瘤进展。通过异种移植实验测量了LINC01857在体内的作用。测定肿瘤体积和重量。LINC01857敲低降低了肿瘤体积和重量。LINC01857和TRIM65仍然下调而的miR-1281水平在siLINC01857组所示。上述结果证实LINC01857促进体内胶质瘤生长。
    　　 研究人员的研究表明LINC01857是胶质瘤中的致癌基因。LINC01857表达上调。并且LINC01857水平与胶质瘤分级相关并预测预后不良。功能丧失测定表明，LINC01857敲低抑制了体外胶质瘤细胞的增殖，迁移和侵袭，并延迟了体内胶质瘤的生长。在机理上，研究人员发现LINC01857是miR-1281的miRNA海绵，并通过抑制miR-1281促进TRIM65表达。总之，LINC01857通过靶向miR-1281上调TRIM65来促进胶质瘤攻击。LINC01857通过转录上调CREB1促进乳腺癌的发展。神经胶质瘤中的LINC01857功能尚未定义。LINC01857是否能够中断miRNA与其靶信使RNA之间的串扰仍然未知。在研究人员的研究中定义了LINC01857在胶质瘤中的致癌作用。结果也首次将LINC01857鉴定为胶质瘤中miR-1281的miRNA海绵。miR-1281先前已被证明可抑制骨肉瘤的存活。miR-1281是否调节其他癌症尚不清楚。证明了miR-1281水平被LINC01857抑制。显示胶质瘤组织中miR-1281水平降低。为了进一步确定其在胶质瘤中的作用，进行了一系列功能实验。CCK8测定表明miR-1281降低了U251MG和A172细胞的增殖率。miR-1281过表达减弱了胶质瘤细胞转移的能力。研究人员的工作首次揭示了miR-1281对肿瘤细胞增殖，迁移和侵袭的影响。miR-1281是否也调节胶质瘤细胞凋亡需要在未来进行调查。
    　　 通过生物信息学分析研究了LINC01857轴的下游靶标。通过使用TargetScan7预测，研究人员将TRIM65鉴定为miR-1281的靶标。荧光素酶报告基因测定用于验证它们的相互作用。研究人员发现TRIM65表达被miR-1281抑制并且在U251MG和A172细胞中被LINC01857上调。研究人员的结果表明LINC01857通过在神经胶质瘤中喷射miR-1281来促进TRIM65的表达。TRIM65是几种癌症中的致癌基因。TRIM65通过上调ANXA2降解来增加膀胱尿路上皮癌的进展表明TRIM65是人淋巴瘤恶性肿瘤中的致癌基因TRIM65通过增强β-连环蛋白途径促进肝细胞癌的发展。TRIM65可增强肺癌细胞的生长和转移。TRIM65在神经胶质瘤中的功能尚不清楚。研究人员发现TRIM65在胶质瘤中上调。TRIM65下调抑制胶质瘤细胞的增殖，迁移和侵袭，表明TRIM65是胶质瘤中的致癌基因。结果还说明TRIM65是LINC01857途径的下游效应子。
    　　 总之，出国看病网研究人员的研究揭示了LINC01857在促进胶质瘤肿瘤发生中的重要性。
 
出国看病概况

海外医疗在国外发展较为成熟，比如在欧美等医疗技术发达国家，很多医院都设有国际病人办公室并配备多语种医学专业翻译人员，就医流程和模式都已相对成熟。在国内，海外医疗虽然还属于新兴行业，但发展势头迅猛，发展潜力巨大，市场前景广阔。
　　 从中国经济发展水平和消费能力预测，未来10年时间，海外医疗市场及其相关产业的市场的巨大潜力，有可能超过数百亿美元。
出国看病适应症
靶向药物
 

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