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神经胶质瘤风险和预后的影响
  • 　　胶质瘤是最常见的脑肿瘤之一，约占脑癌的80％，并与高死亡率相关，包括星形细胞瘤，室管膜瘤，少突胶质细胞瘤，胶质母细胞瘤和髓母细胞瘤。胶质瘤分别占美国诊断出的恶性脑的31％和中枢神经系统肿瘤的81％。在中国，有1,016000人被诊断患有脑和中枢神经系统癌症。尽管在外科切除，化学疗法和放射疗法方面取得了进步，但即使在高级别胶质瘤中位生存期为15个月，神经胶质瘤患者的预后仍然不利。因此，对于个体化治疗，必须更好地了解肿瘤特征和生物学，并进一步完善肿瘤分类和患者分层。据报道遗传综合征，家族聚集，端粒维持和遗传多态性与神经胶质瘤的易感性和预后有关。胶质瘤的发病机制已经被鉴定，包括过敏性疾病，电离辐射，和遗传因素。最近的一项研究表明，年龄，性别，组织学分级，手术切除，术后放疗，辅助化疗影响的胶质瘤患者的预后。进行了更多的研究，侧重于单核苷酸多态性与神经胶质瘤风险或预后之间的关联。
    　　 长非编码RNA是一种非编码RNA，长度为200nt至100kb。LncRNA可能影响与肿瘤发生有关的各种过程。在神经胶质瘤中改变的LncRNA对不同的生物学过程有影响，例如HOTTIP，FTX的增殖；TUSC7，HOTAIR，ATB中迁移;TUG1利落在细胞凋亡;和HPVT1在血管生成。但是研究中的四个lncRNA未包括在内。其中之一是INK4基因座中的反义非编码RNA），一种在肝癌中高度上调，一种是聚聚合酶-1，一种是RNA聚合酶II多肽E基因。通过进行荟萃分析，POLR2Ers3787016有助于癌症风险。但是，神经胶质瘤未纳入研究。此外，证明HULCSNP可能会增加肝细胞癌的风险，而与总体生存率无关。2016年的一项荟萃分析表明，PARP1rs1136410T大于C可以保护人们免受脑瘤的侵害。更重要的是，先前的一项研究报告称，在神经胶质瘤中上调的ANRIL的敲低可以抑制细胞增殖，迁移和侵袭。两者合计，对这四个基因多态性与神经胶质瘤之间的关联进行研究的已发表研究的结果尚不清楚或不一致。因此，这种情况下，控制研究的目的是阐明的相关之间的四个基因变体和易感性和神经胶质瘤的预后。结果，这些多态性可以潜在地用作神经胶质瘤患者的生物标志物，并且在临床上有利于神经胶质瘤的预防和治疗。
    　　 研究共纳入605例脑胶质瘤患者和1300名无癌对照，按年龄和性别。所有患者均于2010年9月至2014年5月在医院糖渡医院连续招募。符合条件的患者根据影像学和病理学诊断为神经胶质瘤，术前未接受化学疗法或放射疗法治疗。所有健康对照者都在同一时间在同一家医院接受了检查。收集患者和对照组的基本特征，包括种族，年龄，性别，WHO等级，放疗和化疗策略。在EDTA管中收集患者的外周血，然后在离心后保存在-80°C下。使用通用基因组DNA提取试剂盒从全血中提取基因组DNA。然后，通过分光光度法评估了DNA浓度。根据先前的研究，多路复用SNPMassEXTEND分析是由SequenomMass-ARRAY分析设计设计的。Sequenom的质谱-ARRAYRS1000和Sequenom的打字员4.0软件被用于基因分型的SNP和用于数据分析。总共四个SNP已成功进行了基因分型。所有研究的变量均处于Hardy-Weinberg平衡中。使用软件R进行统计分析。使用χ2检查患者群体的基础上，观察到的基因频率HWE。进行单变量逻辑回归分析以发现病例与对照之间四个SNPs基因型分布的差异。进行单因素和多因素Cox回归分析以研究神经胶质瘤的预后与遗传多态性之间的关系。计算几率或危险率及其95％置信区间，以评估神经胶质瘤风险与预后和遗传多态性之间的关联。所有统计检验均为双向的，显着性水平为0.05。表达定量性状基因座是基因组中包含影响一个或多个基因表达水平的DNA序列变异的区域。通过公共数据库GTEx门户，出国看病网研究人员进一步研究对相关基因的表达水平的两个重要的SNP的潜在影响。
    　　 所有参与者均为汉族。参与者的人口统计学和临床特征。病例和对照组参与者的平均年龄分别为40.71±18.28和41.68±13.54岁。两组在年龄或性别方面无显着差异。应用了针对潜在混杂变量进行调整的六个继承模型。所有的遗传模型均显示，ANRIL中的rs2151280与神经胶质瘤的易感性有关。但是，未观察到其他SNP与神经胶质瘤易感性之间的显着关联。出国看病网研究人员还分析了神经胶质瘤患者的随访数据，以研究总体生存期或无进展生存期与临床因素之间的关联，这些因素包括患者年龄和性别，WHO分级，放疗和化学疗法。出国看病网研究人员通过Cox单变量和多变量分析来分析数据。使用Cox单变量分析，出国看病网研究人员发现40岁以上的神经胶质瘤患者显示较短的OS。性别不同的脑胶质瘤患者的OS差异无统计学意义WHO分级或放疗。至于化学疗法，接受替莫唑胺或尼莫斯汀的生存率优于铂治疗组。患者更好生存率比服用白金者。
    　　 评估了四种lncRNA多态性对PFS患者的影响。但是，PARP1的rs1136410GG基因型与更长的PFS相关。Cox多变量分析显示，年龄与神经胶质瘤PFS之间无显着关联。但是，对于化疗，使用替莫唑胺或尼莫斯汀改善了PFS显着。rs1136410的GG基因型与更长的PFS相关。对数秩检验和Kaplan-Meier分析的结果。HULCrs7763881的AC基因型与OS和PFS差有关。PARP1rs1136410的AA基因型对OS有积极影响。但是，未发现与其他遗传多态性有显着关联。PARP1rs1136410基因型分布平衡。在≥40岁的患者中，ANRILrs2151280的GG基因型增加，以AA基因型为参考。在高级神经胶质瘤中，HULCrs7763881的CC和AC+CC基因型比例显着，以AA基因型为参考。至于胶质瘤中的POLR2Ers3787016，女性的GA基因型居多，以GG基因型为参考。为了进一步评估rs2151280和ANRIL，rs1136410和PARP1表达的功能关联，在公共数据库GTEx门户中搜索了相关数据。出国看病网研究人员发现在携带PARP1rs1136410多态性等位基因的人神经，胫骨和胰腺组织中，PARP1的表达发生了变化。此外，在具有ANRILrs2151280多态性等位基因的人群的肌肉骨骼组织中发现了ANRIL表达的改变。
    　　 研究调查了四种常见的lncRNA多态性与神经胶质瘤的易感性和预后之间的关联。ANRILrs2151280与神经胶质瘤的易感性有关。PARP1的rs1136410GG基因型也显示对OS和PFS有好处。此外发现化学疗法治疗是一个关键的预后因素，对于神经胶质瘤患者，替莫唑胺或尼莫斯汀治疗而非铂类治疗可能有助于更好的生存。ANRIL是在CDKN2A/B位点编码的反义lncRNA，在癌症风险和代谢性疾病中起作用。综述了lncRNAANRIL是多种肿瘤的癌基因，例如胃癌，肺癌，肝细胞癌和食道鳞状细胞癌。另一项研究发现，神经胶质瘤中的ANRIL被上调，通过下调mir-34a来促进细胞增殖，迁移和侵袭，并抑制细胞凋亡。ANRIL通过下调p14ARF和随后的p53，发现rs2151280基因多态性是用美法仑治疗的多发性骨髓瘤患者复发的潜在预后生物标志物。LncRNAANRIL与神经胶质瘤等级呈正相关，与mir-203a呈负相关。此外，沉默它可以诱导神经过敏和细胞周期停滞，并调节caspase-3/8/9和AKT信号通路的活性。与上述一致，出国看病网研究人员的结果得出结论，ANRIL中的rs2151280与神经胶质瘤的风险升高有关。但是，需要更大规模的前瞻性研究来证实结果。
    　　 在出国看病网研究人员的分析中，PARP1的rs1136410GG基因型与更长的OS相关。位于染色体1q41至q42上的PARP1编码锌指DNA结合蛋白，并可以修饰各种核蛋白。PARP1是雄激素受体功能和DNA损伤反应的有效调节剂。2010年，据报道PARP1多态性可以保护人们免受神经胶质瘤的侵害。在2012年分析和总结了PARP1多态性增加癌症的风险在亚洲人但在白种人中降低的癌症风险，特别是神经胶质瘤。同时，PARP1发现Ala762Ala基因型会增加患子宫颈癌的风险。PARP1多态性降低神经胶质瘤癌易感但增加患胃癌的风险。另一项荟萃分析描述了相同的结论，很少研究工作这个主题，分析上述包括短短的研究。无论是整体比较还是亚组分析，作者都指出，不可避免地存在明显的异质性，原因是许多因素可能影响跨研究异质性，例如种族和研究质量。在结果中，没有足够的证据证明PARP1中的rs1136410可能会影响神经胶质瘤的易感性。两者合计，需要更多相关数据来进一步确认出国看病网研究人员的结果并确定其机制。
    　　 HULC是位于染色体6p24.3上的lncRNA，可降低患肝细胞癌的风险。Kaplan-Meier生存分析显示的rs7763881AC基因型HULC是关系到患者的长OS与神经胶质瘤，这与以前的荟萃分析显示，较高的关系是一致的HULC表达和更好的操作系统。然而，Cox多变量分析表明，HULC对神经胶质瘤患者无益。使用三个lncRNA的荟萃分析指出，HULC的高表达可能与癌症患者的不良预后有关。在神经胶质瘤组织中，HULC表达和微血管密度与分级依赖呈正相关。HULC沉默诱导神经失调，并通过PI3K/Akt/mTOR信号通路阻断G1/S细胞周期，从而抑制血管新生。考虑到在这些研究中存在的显著异质性，出国看病网研究人员应该注意事项，以得出这样的结论的rs7763881AC基因型HULC胶质瘤的OS获益。
    　　 出国看病网研究人员得出的结论是POLR2Ers3787016多态性与神经胶质瘤的风险或预后无关。POLR2E位于19p13，可产生信使RNA。提出POLR2E基因多态性以增加前列腺癌的风险。另一项研究还发现，它与前列腺癌的风险相关，与肺癌的风险无关。此外POLR2Ers3787016多态性可能会降低食道癌的风险。需要进行更多精心设计的研究来阐明这种关联并确认出国看病网研究人员的结果。研究存在一些局限性。首先，选择和信息偏倚是不可避免的，该研究是病例对照设计且以医院为基础的。为了解决这个问题，应用了频率匹配方法，并且调整混杂因素可能有助于最小化这些偏差。其次，很难获得参与者的脑组织以进一步阐明这种关联。第三，由于诸如暴露信息和基因-环境相互作用等不可控变量，出国看病网研究人员无法评估进一步的关系。第四，所有参与者均来自中国西北地区，均为汉族。一方面，这意味着出国看病网研究人员的研究参与者的基线数据是一致的，并且结果更接近事实。另一方面，将结论概括为其他结论时应谨慎。因此，为证实出国看病网研究人员的结果，有必要对这些SNP进行更多的神经胶质瘤队列研究或病例对照研究。发现表明ANRIL是神经胶质瘤的危险因素，出国看病网研究人员建议PARP1可能有益于神经胶质瘤患者的生存。出国看病网研究人员的研究为神经胶质瘤的诊断和治疗提供了一些新的线索。因此，需要更多设计良好的前瞻性研究来验证出国看病网研究人员的结论。
 
出国看病概况

海外医疗在国外发展较为成熟，比如在欧美等医疗技术发达国家，很多医院都设有国际病人办公室并配备多语种医学专业翻译人员，就医流程和模式都已相对成熟。在国内，海外医疗虽然还属于新兴行业，但发展势头迅猛，发展潜力巨大，市场前景广阔。
　　 从中国经济发展水平和消费能力预测，未来10年时间，海外医疗市场及其相关产业的市场的巨大潜力，有可能超过数百亿美元。
出国看病适应症
靶向药物
 

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