出国看病
 
神经胶质瘤野生型
  • 　　胶质瘤显示出大的组织病理学和遗传异质性，这是在它们的分类的关键方面或估计病灶的攻击性和确定所述患者的临床管理时。过去，神经胶质瘤的分类主要基于它们的表型，这是由于微观上衍生的特征，例如细胞增殖，有丝分裂，坏死或它们与不同来源的细胞及其分化相似。由于强调分子参数，例如IDH突变和1p和19q染色体共缺失，世界卫生组织2016年修订版导致胶质瘤分类范式的转变。基本上，这一转变导致建立了两个异质性组：IDH突变型肿瘤，可分为星形胶质细胞瘤或少突胶质细胞和IDH-野生型神经胶质瘤。现在，新诊断出的神经胶质瘤患者的预后在很大程度上取决于这种分子分类，并将导致越来越多的个体化治疗方案。除了结构磁共振成像之外，使用18分子成像F-FETPET已经在神经胶质病变的表征证明有用，不仅在外科手术或放射治疗规划方面也提供了重要的成像生物标志物，其与预后非侵入性神经胶质瘤分级和预测帮助。到目前为止，只有少数研究根据新WHO2016分类聚焦于非侵入性神经胶质瘤“分级”。出国看病服务机构小组先前显示了动态18使用时间峰值进行的F-FETPET分析可描绘出示踪剂最大流入肿瘤细胞的时间，并与常规分级和预后相关。因此，在本研究中，出国看病服务机构旨在评估静态和动态18F-FETPET参数对WHOII-IV级神经胶质瘤IDH野生型状态的预测价值。
    　　 回顾性分析新诊断，组织病理学确定的神经胶质瘤患者，同时进行MRI和动态18F-FETPET扫描，然后再进行进一步治疗。所有患者均获得书面同意；该研究已获当地伦理委员会批准。平均而言，静脉推注注入了180MBq18F-FET。根据标准协议，使用ECATExactHR+扫描仪根据标准协议进行40分钟动态18F-FETPET扫描，并在Hermes工作站上进行评估，如下所述以前。为了评估最大和平均肿瘤与背景之比，针对健康的对侧半球的平均背景活性校正了肿瘤的最大和平均标准化摄取值。当TBR时肿瘤被称为18F-FET阳性高于1.6和18F-FET阴性时TBR低于1.6。生物肿瘤体积是由体积的半自动基于阈值的划分使用公开的阈SUV评价×1.6。在40分钟的动态扫描中，评估了肿瘤内每个切片的峰均时间，因此至少两个连续切片中最短的TTP被定义为最小TTP。关于由于计数率低而在PET采集开始时排除噪声伪像的问题，在动态评估中仅分析了切片11–16。根据帧的长度，在11-16帧中分别将TTP指定为4、7.5、12.5、17.5、25和35分钟。患者使用1.5-T或3.0-T进行常规MR成像扫描。获得轴向T2加权序列以及静脉内施用0.1mmol/kg的加多贝达联胺化明对比剂之前和之后的T1加权序列。经验丰富的放射科医生使用PACS工作站读取和解释图像。只要在肿瘤内可检测到造影剂且与血管结构无关，则将肿瘤归类为造影剂，而与造影剂的大小无关。
    　　 PET引导的立体定位活检程序或具有MR成像和PET图像融合的神经导航显微外科手术用于确保整个肿瘤的空间精确组织采样程序。如先前所述，由经验丰富的神经病理学家根据当前WHO指南进行组织学分类，免疫化学和肿瘤分级。对于免疫组织化学染色，将福尔马林固定石蜡包埋的肿瘤样品的5μm组织切片用CC2预处理60分钟，然后与抗IDH1孵育小鼠单克隆抗体32分钟。使用iViewDAB套件在VentanaBenchmarkUltra自动染色机上进行染色。将玻片用苏木精复染。通过测序证实了来自免疫组织化学染色的IDH状态。使用IBMSPSSStatistics版本25进行统计分析。描述性统计用于患者的特征和18个F-FETPET数据。通过接收器工作特性分析）评估诊断能力。在整个组以及不同的亚组计算出阳性预测值，阴性预测值和准确性以及敏感性和特异性。仅限FET阳性神经胶质瘤；无造影剂的神经胶质瘤。为了评估仅可在18个F-FET阳性神经胶质瘤中评估的不同TTP阈值，作为IDH野生型状态的指标，将18个F-FET阴性病例添加到TTP>35-min亚组。统计显着性定义为两尾p值＜0.05。
    　　 这项研究包括了主要诊断为WHO，II，III和IV级神经胶质瘤的341名成年患者。组织病理学分析显示163IDH-野生型和178个IDH-突变胶质瘤。在进行18F-FET-PET后，对286例患者进行了立体定向活检和55例显微手术切除。总体来说，患者的52.8％提出了与的对比度增强的MRI，74.2％IDH-wildtype的和33.1％IDH-mutant胶质瘤。总体而言，79％胶质瘤显示18F-FET摄取，TBRmax>1.6，称为18F-FET阳性，21％胶质瘤为18F-FET阴性。在的分子遗传学亚组IDH-wildtype神经胶质瘤，90.2％显示出18F-FET摄取。在IDH突变型神经胶质瘤中，只有69.1％是18F-FET阳性的，95.1％1p/19q的IDH突变神经胶质瘤）。在18个F-FET阳性神经胶质瘤中，中位TBR最大值为3.0，中位TBR为2.0，中位BTV为16.4毫升。IDH野生型神经胶质瘤的TBR中位数为3.1，TBR中位数为2.1，BTV位数中值为17.4毫升。相比之下，IDH突变神经胶质瘤的TBR中位数显着降低，为2.7，TBR中位数显着降低，为1.9。BTV的中位数为15.6毫升与IDH野生型神经胶质瘤没有显着差异。
    　　 在使用动态PET的不同的时间点，之间的最佳分化IDH-wildtype和IDH使用TTP获得-mutant胶质瘤作为一个指标小于等于12.5分钟IDH以特别高的阳性预测值和特异性。在截止TTPmin小于等于7.5min时发现最高的特异性 ，但灵敏度非常低。相反，在截止TTPmin小于等于25min时发现最高灵敏度 。在40％的病例中，非CE胶质瘤为18F-FET阴性。18F-FET阳性神经胶质瘤组中所有值的计算得出的结果与整个组中的结果相当。包括整个组中使用动态PET的不同的时间点18F-FET阴性病例，对于分化的最高ACCIDH-使用TTP被再次检测突变状态小于等于12.5分钟，84％。考虑到分级和分子特征之间的相互关系，出国看病服务机构旨在仅在WHOII/III级神经胶质瘤亚组中检测IDH野生型状态。仅在18F-FET阳性组中，使用动态PET中的不同时间点，使用TTPmin小于等于12.5min时检测到最高的ACC， 其中83％。在使用动态PET的不同的时间点，包括18F-FET阴性情况下，使用TTP检测最佳的结果小于等于12.5分钟作为一个指标IDH81％的ACC-wildtype；
    　　 对于多种肿瘤病变的检测和表征，非侵入性肿瘤分级变得越来越重要。许多新的分子标记的出现，例如遗传改变或蛋白质结构或功能的改变，要求将基础分子生物学的知识快速转化为临床实践，因为这些改变可能影响疾病进程。此外，不同的分子途径通常会导致修饰的代谢，可以使用代谢成像技术将其用于非侵入式可视化。在原发性脑肿瘤，尤其是神经胶质瘤领域，目前的研究重点是分子改变，例如IDH-突变和染色体上1P/19Q，这可能会找出这些肿瘤鲜明起源共缺失。对于管理和预后特别有趣的是IDH-基因的突变，该突变可将神经胶质瘤分为两类：结局更佳的患者具有IDH-突变，而另一组疾病进程较差而缺乏突变。IDH野生型神经胶质瘤，不论其实际分级如何，似乎表现出与原发性胶质母细胞瘤相当的临床过程，因此也被称为“胶质母细胞瘤样病变”。虽然初级胶质母细胞瘤主要显示在常规的MR成像的特征的外观随着激烈，对比度增强，环形外轮缘和坏死中心区域，IDH-wildtype成胶质细胞瘤样病变，尤其是在缺乏对比度增强的情况下，可能会模仿较温和的低级神经胶质瘤。为了防止延迟治疗，需要一种快速且非侵入性的诊断方法来高精度地鉴定这些肿瘤。本研究利用了从动态18F-FETPET获得的峰时间分析，以便在大量新诊断的神经胶质瘤患者中鉴定出这些IDH野生型病变。
    　　 使用阈值小于等于12.5min的TTP分析，出国看病服务机构能够鉴定出IDH野生型肿瘤，在整个患者群体中阳性预测值为87％，总体准确度为79％。由于大多数WHOIV级肿瘤很可能是原发性胶质母细胞瘤，没有同时发生IDH突变，因此出国看病服务机构仅在WHOII级和III级组中进行了单独的分析。在该子组中，动态18F-FETPET的准确度仍然很高为81％。此外，出国看病服务机构分别分析了对比增强和非增强神经胶质瘤。重要的是，IDH的预测在非CE组中，甚至可能以较高的准确度达到野生型状态，这代表了具有挑战性和临床意义的组，因为MRI上缺乏CE通常表明侵袭性神经胶质瘤较少。为了通过结合TBR和TTP来提高动态FET-PET的预测价值，出国看病服务机构将整个组分为TBR较低和较高的脑胶质瘤，并分别分析了两组TTP的预测值。有趣的是，在低TBR的神经胶质瘤亚组中，TTP能够预测IDH野生型状态的可能性很高，概率为91％。
    　　 通常，IDH野生型状态的可能性与TTP成反比，即TTP越短，IDH野生型状态的风险越高。例如TTP为7.5min的神经胶质瘤具有90％的IDH野生型状态概率，而TTP为12.5min的神经胶质瘤具有87％的概率。这是由于IDH突变型神经胶质瘤几乎未显示出短暂的TTP这一事实。相反，特别是在包括CE脑胶质瘤的组中，也存在一定数量的IDH野生型神经胶质瘤，且随后的TTP，导致检测IDH野生型神经胶质瘤的整体灵敏度有限。但是，为了在临床常规中解释PET数据，正预测值和负预测值是确定单个患者进一步临床管理的重要因素。因此，在很短的TTP情况，高侵袭性IDH-wildtype胶质瘤可以在临床常规需求的高确定性和紧迫的治疗计划假定跟随，即使患者出现不会对MRI对比增强，并可能以其他方式进行分类的观察和等待策略。
    　　 对可疑的低度神经胶质瘤中IDH野生型状态的非侵入性预测具有最大的临床重要性，因为许多此类肿瘤在最初的MRI上不能增强，并且通常被认为是“良性病变”，需要等待战略。因此，动态PET可能为IDH野生型肿瘤的可能性提供风险评估，并导致这些患者更快的治疗开始。与此相反的动态评估，静态的参数，如TBR的评价，TBR或BTV没有提供区分比较的结果IDH-mutant和IDH-在出国看病服务机构的研究野生型肿瘤。为何选择IDH-的生物学背景野生型肿瘤倾向于以非常短的TTP时间出现，目前尚待阐明。可能的解释可能是负责细胞内摄取18F-FET的大氨基酸转运蛋白1的表达升高，但到目前为止与胶质瘤的分子标志无关，或者是灌注升高IDH-野生型神经胶质瘤相比IDH-突变合的。
    　　 到目前为止，只有研究少数存在检查静态和动态的价值18F-FETPET用于非侵入性表征IDH-初诊脑胶质瘤基因突变状态。已在90位患者的队列中显示，静态和动态PET参数的组合提供了预测IDH突变状态的工具。使用TTP预测IDH突变的动态18F-FETPET的准确性为72％。已经评估了18种放射学方法F-FETPET数据，并发现动态参数与纹理分析的结合为IDH突变的预测提供了最高的准确性。相较于这两项研究中，出国看病服务机构的重点在预测IDH-野生型的状态，而不是在IDH-mutation，作为IDH-野生型构成的组中的风险。此外，出国看病服务机构的队列包括了IDH-突变型和IDH-野生型状态肿瘤的均衡数目。将出国看病服务机构的结果与鉴定2-羟基戊二酸的MR光谱进行比较，该代谢物在IDH酶不足的情况下会积累，出国看病服务机构必须指出MRI光谱在预测IDH突变状态的敏感性方面提供了非常不同的结果作为该方法是肿瘤体积依赖。在小肿瘤中，灵敏度低至1％。另一项基于MRI的方法的研究采用了基于7-Tesla的松弛补偿多池化学交换饱和转移MRI，为31例神经胶质瘤患者的IDH突变状态预测提供了高特异性和敏感性值。但是，在该研究中检查的患者中有74％是IDH野生型胶质母细胞瘤。此外，很少有7-TeslaMRI扫描仪可用于临床常规检查。未来研究的一个有趣的选择是将MRI和PET评估相结合，例如使用组合的PET/MRI扫描仪。
    　　 研究的局限性来自于回顾性的单中心研究设计。因此，需要在较大的前瞻性研究中确定基于TTP的临界值分析对IDH突变状态进行预测的价值。此外，必须提及一个技术局限性：由于动态FET-PET并非以列表模式获取，而是在先前固定的帧中进行，因此TTP只能以组进行评估。动态18F-FETPET中较短的TTP甚至可以预测IDH野生型状态，即使在非对比增强神经胶质瘤中也是如此。传统的静态评估无法产生相对较好的差异化结果。因此，Dynamic18F-FETPET提供了一种准确，无创的工具，可用于鉴定具有IDH野生型状态的高危神经胶质瘤，并可能导致这些肿瘤的更快治疗开始。
 
出国看病概况

海外医疗在国外发展较为成熟，比如在欧美等医疗技术发达国家，很多医院都设有国际病人办公室并配备多语种医学专业翻译人员，就医流程和模式都已相对成熟。在国内，海外医疗虽然还属于新兴行业，但发展势头迅猛，发展潜力巨大，市场前景广阔。
　　 从中国经济发展水平和消费能力预测，未来10年时间，海外医疗市场及其相关产业的市场的巨大潜力，有可能超过数百亿美元。
出国看病适应症
靶向药物
 

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