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跨血脑屏障的药物递送系统
  • 　　胶质母细胞瘤，占大约一半初级颅内肿瘤的，是最常见的和破坏性的脑肿瘤，并且与极差的预后和高复发可能性相关联。血-脑屏障的存在是在大脑的药物开发的瓶颈和限制神经疗法的功效唯一最重要的因素。血脑屏障是由毛细血管内皮细胞，基底膜和细胞外基质，血管周围的神经元，周细胞，星形细胞和足突，其用于潜在的有害化学品运输限制进入中枢神经系统之间的连续的紧密连接的。通常，低于500Da的分子质量和亲脂性分子能够自由通过BBB。不幸的是，大多数药物分子具有更高的分子量，并且不能穿过BBB，因此减少在脑中浓度。因此，强烈需要改善胶质母细胞瘤治疗药物的血脑屏障通透性。固体脂质纳米颗粒是胶体药物载体，在体温下由固态脂质组成。用作SLN的基质中的脂质的耐受性良好，并且具有通常认为是安全的评价和低毒性。装载有喜树碱和阿霉素前哨淋巴结显示具有在动物模型一个显著脑药物累积。这些发现表明，SLN可能对将药物输送到大脑有用。
    　　 B-1-甲基-1-乙烯基-2，4-二异丙烯基-环己烷是榄香烯的主要成分，榄香烯是一种从多种植物和草药中提取的天然精油混合物。它是一种具有广谱抗肿瘤活性的天然倍半萜烯。它已用于骨癌，肺癌和卵巢癌。它可能延长小鼠与由于细胞毒性作用的肿瘤的寿命，诱导细胞凋亡和调节bcl-2的表达。B-榄香烯可以通过提高热休克蛋白70的表达来部分提高肿瘤细胞的免疫原性，从而诱导和加强宿主对肿瘤细胞的免疫反应。榄香烯已显示出在体外抑制HL-60和Hela细胞的生长，并在体内抑制W256和Lewis肿瘤移植物的生长。与传统化学疗法药物相比，榄香烯是一种安全的治疗方法，因为它对正常细胞的毒性较低。其水溶性差和生物利用度有限，阻碍了其临床应用。由于静脉刺激和静脉炎，静脉内制剂存在问题。
    　　 B-榄香烯在体外和体内均可抑制胶质母细胞瘤干细胞的增殖并促进其分化。这些信息引起了出国看病网研究人员对B-榄香烯的兴趣。SLN和B-榄香烯的组合似乎是增强药物穿过血脑屏障的渗透能力的绝佳选择。已开发出一种可注射的B-榄香烯乳剂，用于治疗由癌症引起的肺癌，脑癌，腹水或胸膜癌。在SLN-B制备过程中，选择泊洛沙姆188，胆酸钠和TPGS作为不同的乳化剂。TPGS不是合适的乳化剂，因为在制备过程中会产生沉淀。泊洛沙姆188和胆酸钠是更好的选择，而胆酸钠则更合适，因为在4°C和37°C下都具有较小的粒径和更长的稳定时间。在随后的实验中选择了SLN-B-2制剂，并写为SLN-B。选择U87神经胶质瘤细胞和C6神经胶质瘤细胞进行CCK8测定。商业制剂B-E和SLN-B均具有抑制细胞活性的能力。在U87细胞中，B-E的IC50值为109.46μg/ml，在C6细胞中为104.05μg/ml，而SLN-B的IC50值在U87细胞中为103.98μg/ml，在C6细胞中为90.63μg/ml。相似的细胞活力抑制曲线和IC50值表明SLN-B是一种有效的药物制剂。与B-E相比，SLN-B的初始血液浓度几乎高出50％，并且浓度-时间曲线下的面积也大于70％。但是，B-E和SLN-B的清除时间短表明，在ICR小鼠模型和SD大鼠模型中，B-榄香烯都可以快速代谢。在不同时间点检测脑中B-榄香烯的浓度变化。脑中SLN-B的最大浓度几乎是脑中B-E的最大浓度的两倍，SLN-B的AUC大于B-E，显然。这是SLN-B中的B-榄香烯比传统B-E具有更好的血脑屏障通透性的显着改善。
    　　 为了研究尾静脉注射后B-榄香烯的组织分布，选择了三种不同的动物模型。他们都以40mg/kg的相同剂量服用。不同器官的药物浓度在不同模型中具有相似的趋势，B-榄香烯相对容易越过血脑屏障，因为脑中B-榄香烯的浓度占很大比例。此外，与B-E相比，SLN-B似乎是将B-榄香烯传递到大脑的更好方法。脑神经胶质瘤的裸鼠用于研究患病脑结构与健康脑结构的影响。最后，无论是否存在脑结构障碍，SLN制剂都能真正促进药物通过BBB。用DiR加载的SLN用于检测药物输送载体的组织分布。可以看到SLN-DiR在大脑中的总辐射效率值高于Free-DiR，即使它们都处于较低的浓度水平。结果可能证明，当Free-DiR本身很难穿越BBB时，SLN能够促进DiR穿越BBB。B-榄香烯的结果与DiR探针一致。
    　　 为了评价药效学，记录了具有U87脑神经胶质瘤的裸鼠的存活率和肿瘤生长。携带U87MG的小鼠中的SLN-B治疗导致可见的肿瘤生长抑制，从而延长了生存时间，中位生存时间：生理盐水组为40天；B-E组为43天；SLN-B组为53天。通常，SLN-B组的生存时间比B-E组略有增加。但是在该模型中B-榄香烯的效果不令人满意。注射频率不影响ICR小鼠的体重增加。他们都没有遭受急性减肥的困扰。ICR小鼠的所有生理和生化指标均未发生快速变化。这表明SLN-B是用于抗癌治疗的安全制剂。
    　　 近年来传统的中草药提取物具有B-榄已经被广泛地研究和B榄香烯的抗肿瘤能力已经得到了广泛的认可，B-榄机制的研究也取得了一些可喜的成果。但是仍然存在一些缺点，限制了其开发和临床应用，如水溶性差，生物利用度低，挥发性差等。为了克服这些问题，已经提出了许多策略，而剂型改变策略是最好的选择之一。在1991年，前哨淋巴结，一种由脂质产生的胶体，引入作为替代胶体药物载体。已经证实这是一种出色的配方，专门设计用于将药物输送到大脑。因为许多研究已经表明，SLN制剂可明显改善大脑中的药物蓄积，甚至一些药物难以在穿越血脑屏障。负载B-榄香烯的SLN似乎是克服B-榄香烯缺陷的合适方法，并且在研究人员的研究中被证明是可行的。
    　　 SLN-B表明粒径在适当的注射范围内，稳定性也很好。细胞生存力分析的结果证明，与商业化的B-E产品相比，SLN-B是一种有效的药物形式。两者的IC50值相似，SLN-B在低浓度的C6和U87细胞中显示出更好的细胞活力抑制作用。药代动力学和组织分布的数据也符合其他文章的结论。SLN制剂不仅可以保护负载的药物免于体内快速降解，还可以控制药物的释放行为，研究发现SLN-B在5分钟的时间点内血浆中的B-榄香烯浓度显着较高，而与B-E相比，AUC明显增加。这些结果与控释的结论是一致的，并且避免了体内降解。较高的AUC和更长的药物保留时间意味着负载的B-榄香烯穿过血脑屏障的机会更大，大脑中B-榄香烯的浓度变化证明了这一建议。2h时间点SLN-B和B-E之间不同动物模型中B-榄香烯的组织药物浓度分布表明，脑内积聚的B-榄香烯和SLN制剂可进一步增强脑部药物递送的优势。使用健康模型和疾病模型，并且组织分布结果表明SLN制剂适合于神经胶质瘤治疗。更多的B-榄香烯被转运到大脑中，药物浓度升高的情况对治疗脑肿瘤非常有利。而dir不得不在由本身穿越BBB的困难。SLN-DiR和Free-DiR在不同器官的总辐射效率总和上有一定差异，这很可能是制备过程中DiR损失的原因。由于DiR的血脑屏障通透性的提高受到限制，因此B-榄香烯的代谢时间延长和SLN-B在脑毛细血管中的保留时间延长的可能性更大，产生了更高的浓度梯度，从而增强了血液B-榄香烯的脑屏障渗透性。SLN-B组的存活率比B-E略高，但总体而言B-榄香烯作为单一药物治疗脑肿瘤并不令人满意。也许与其他抗肿瘤剂或放射疗法的组合将是一个较好的选择。急性毒性实验表明，SLN-B具有足够的安全性，因为与市售剂型和空白对照组相比，其结果相似。这可能是由于SLN制剂具有生物相容性和可生物降解性。
    　　 包埋在SLN中的B-榄香烯是一种具有优良性能的良好药物制剂，尤其是用于脑部药物递送。体外研究证明SLN-B在室温下稳定，并具有与市场上销售的药物相同的疗效。体内研究还证实，SLN-B是一种改良的药物剂型，因为它在大脑中具有更好的蓄积性，这意味着SLN-B将成为潜在的药物输送系统，尤其是对于脑肿瘤。所有这些优点表明，SLN是提高所装载药物的血脑屏障通透性的极佳策略。
 
出国看病概况

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　　 从中国经济发展水平和消费能力预测，未来10年时间，海外医疗市场及其相关产业的市场的巨大潜力，有可能超过数百亿美元。
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靶向药物
 

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