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胶质瘤发病率和生存率
  • 　　社会经济地位与多种癌症的风险有关，这可能是由于其与病例确定性或因果风险因素的增加相关。而较高的SES与医疗保健，癌症筛查和诊断工具更好的访问有关，较低的SES与影响癌症的危险因素很多，如暴露于环境和职业污染物有关。在美国和欧洲，SES较高的地区胶质瘤的发病率较高。白人男性中SES升高的脑肿瘤发病率较高的模式按种族，居住在大都市县的白人中发病率最高。美国和欧洲的几项研究报告了神经胶质瘤的相对风险，使用多种SES定义比较了高SES和低SES在1.1到1.2之间的区域。鉴于神经胶质瘤，尤其是其高级别形式的胶质母细胞瘤，通常迅速进展并致命，因此这些发现不可能仅是确定性偏倚的结果。尽管仅由于获得更好的筛查程序和医疗保健而在高SES区域诊断出某些癌症的比率较高，目前还没有针对脑胶质瘤的筛查策略，并且绝大多数病例是突然且典型地出现的，没有先前的症状。因尽管由于缺乏全面的医疗服务，预计较低的SES与较短的生存期相关，但更难以解释较高的SES与较高的神经胶质瘤发生率之间的关系。几乎没有发现神经胶质瘤的危险因素，并且这些危险因素通常可以解释SES对其他部位的癌症的发病率变化，例如传染病的流行，接受筛查和预防性治疗以及特定的职业和环境暴露。
    　　 由于尚未充分解释导致SES导致神经胶质瘤发生率差异的因素，进一步按种族和城市化程度对这些差异进行分层探索可能有助于出国看病网研究人员确定潜在的因果关系并着重于预防工作。有了有关与神经胶质瘤发生率有关的可能人群特征的附加信息，可能会更好地识别和干预这些差异背后的因果关系。同样，在胶质瘤诊断后确定社会人口统计学变量与生存之间的关联可以帮助确定消除先前观察到的差异的策略。为了实现这些目标，研究人员使用了美国中央脑肿瘤注册中心，美国社区调查以及美国国家癌症研究所的监视，流行病学和最终结果程序中的数据县级SES与神经胶质瘤的发病率和生存率之间的关系。研究人员还按种族，地理区域以及农村与城市状况进行了分层，以识别SES和这些因素在发病率和生存率方面的差异。本研究的目的是总结几种社会人口统计学特征之间的关联，包括SES，种族和城市性，以及神经胶质瘤的发生率和生存率。
    　　 来自100％的美国人口的发病率数据。这些数据从51个中央癌症登记衍生。发病率数据通过CBTRUS获得，而生存数据仅通过SEER获得。从2006年至2010年美国社区调查5年估计中收集了有关多个县级社会经济因素的数据，包括年龄≥25岁且受过高中教育的居民百分比；至少具有学士学位的居民比例；收入低于贫困线的家庭百分比；家庭收入中位数；≥16岁的失业者的百分比；以及从事管理，商业，科学和艺术职业的人员所占的百分比。通过对所有这些变量进行归一化，构建了县级SES度量标准，将负值分配给了高中学历以下的居民百分比，收入低于贫困线的家庭百分比以及失业率。对变量求和，生成平均值为0的SES索引，然后将其分为高与低，并按五分位数进行分类。此过程基于以前发布的方法。美国农业部的2013年《农村—城市连续体规范》，按人口规模和与大都市区的邻近程度对县进行分类，用于将县分为农村或城市。根据美国官方的人口普查部门，将20个县分类为美国地区。
    　　 具有95％CI的平均年龄校正后的平均发病率，该数据由SES，组织学，居住地的位置，美国地区以及种族。为了适应人口之间年龄分布的差异，所有比率均针对2000年美国人口进行了标准化，并按每100,000个人口报告。组织学组使用《国际肿瘤分类学》代码进行分类，并根据CBTRUS组织学分组方案进行定义，使用分层的年龄调整后的发病率产生的发病率比率来比较各组，描述的公式计算P值，以测试IRR是否与1显着不同。IRR被认为当P值<.05时，在统计学上有显着差异。线性回归用于模拟县级发病率与SES，城市与农村状况以及单变量和多变量白人非西班牙裔县的百分比之间的关联分析针对这些因素和美国的诊断状态进行了调整。
    　　 大多数中央癌症登记处例行收集有关临床变量的有限数据。SEER程序约占CBTRUS数据集中28％的病例，它收集了与临床结果相关的更广泛的信息。诊断从2000年到2015年组织学证实时年龄≥18岁的成年人被列入生存分析，占整个数据集的有限的子集使用用于发病率分析。获得了一个自定义数据集，其中包含其他治疗数据字段，包括化学疗法和放射线。尽管先前已证明SEER中的治疗信息具有较高的阳性预测值，但敏感性仅为中等。SEER强烈建议将“否”值视为缺失数据，并且不要在被识别为已接受治疗的个人与未被识别为接受治疗的个人之间进行比较。结果，使用束辐射和化学疗法的“是”值来定义治疗组。使用R统计软件中的Cox比例风险模型进行了额外的生存分析，并针对已知的预后差异进行了调整，包括诊断时的年龄和手术切除范围。这些Cox模型在SES的单变量和多变量模型，城市与农村状况以及白人非西班牙裔县的百分比中都作了进一步调整。
    　　 CBTRUS中有神经胶质瘤97,810例，其中90％以上在组织学上得到证实。在最高五分位数的SES中，胶质瘤的发病率高18％，而最低的五分位数为5.13；IRR为1.18。SES最高的五分位数患者中GBM，其他星形细胞瘤，少突胶质细胞瘤和其他神经胶质瘤的发生率均显着高于最低的；所有五分位数趋势的P值仅对于GBM才有意义。与城市县相比，农村县的总体神经胶质瘤和GBM的发生率较低；GBM的差异具有统计学意义。通常，这些差异是由白人非西班牙裔和西班牙裔白人个体，黑人个体没有差异，API和美国印第安人与阿拉斯加原住民个体在农村地区的发病率更高。当按SES和城市与农村状况进行分层时，城市县中高SES县与低SES县的每种肿瘤类型的发生率通常较高；对于城市县，但是在比较农村县之间的SES时，除了少突胶质细胞瘤之外，没有显着差异。
    　　 当按SES和地区进行分层时，高SES县与低SES县的神经胶质瘤和神经胶质瘤亚型发生率通常较高，尽管在新英格兰或东南部中南部和太平洋地区未观察到这些差异。与高SES县相比，SES低县中西部中北部地区每种肿瘤的发病率更高。为了评估各个县级特征与神经胶质瘤发病率之间的关联，中提供了县级神经胶质瘤发病率的单变量和多变量调整模型。在单因素分析中，发现SES和种族与较高的胶质瘤的总体发病率水平，但城市居民和农村居民的发病率与县级发病率无关。在对SES，城市与农村状况，种族和诊断状况进行相互调整时，种族和SES可预测县级发病率较高，但城市与农村状况之间的相关性却不明显。对于GBM和非GBM星形细胞瘤，观察到相似的结果，但是对于少突胶质细胞瘤，所有这三个量度均独立预测发病率。
    　　 Cox比例风险模型对死亡结果表明，生存后，当在诊断和EOR。与SES最低的五分位数相比，在SES最高的五分位数的郡中居住的危险比为0.82。当人群局限于诊断为GBM且接受放射和化学治疗的个体时，这些差异仍然存在，将最高的五分位数与最低的五分位数进行比较。当比较最高和最低SES五分位数的县时，非GBM星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤观察到相似的HR。
    　　 按县与县之间的SES，年龄和EOR进行调整后的城市和乡村状况的死亡HR。对于GBM，与农村地区相比，城市地区的个体存活率有所提高，但这一发现在调整了SES后减弱了，不再显着未经调整SES；HR为0.96。当仅限于接受放射线和化学疗法诊断为GBM的那些个体时，生存的差异既未调整也未针对SES进行调整未针对SES进行调整。非GBM星形细胞瘤患者的生存状况在城市和农村之间没有显着差异，但是无论SES如何，少突胶质细胞瘤患者的城市生存率持续改善。这些模型的SES，城市与农村状况以及白人非西班牙裔县的比例之间的相互调整。在单因素分析中，SES和城市状况与农村状况均与神经胶质瘤总体生存期的改善相关，而种族却没有。相互调整后，SES仍是重要的预测指标，但城市与农村的状况减弱了，种族仍然没有统计学意义。对于患有非GBM星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤的个体，发现相似。对于GBM患者，单因素分析再次证明SES和城市与农村的状况，而非种族与生存率显着相关。相互调整导致城市相对农村的状况恶化，而SES和种族均显着预测了生存率的提高。
    　　 当前对美国在5年内诊断出的几乎所有神经胶质瘤病例的研究表明，与SES较低的县相比，SES较高的县的神经胶质瘤发病率更高。这些报告表明在美国和欧洲，高SES区域的发病率更高。这些估计的低SES，区域比较高SES的区域时，从1.1?1.2胶质瘤统计学显著相对风险之前的研究估计的1.45胶质母细胞瘤的相对风险。这些研究使用了SES的各种定义，并通过SES代理比较了发生率，例如教育程度或收入。在目前的研究目标是从整个美国和全面的，县级复合度量使用数据SESSES以胶质瘤发病率之间的关联评估。进一步对SES和神经胶质瘤之间的关联的可能混杂因素进行了分层，包括城市化程度和种族，以评估这些社会人口统计学特征是否可能与神经胶质瘤的发生率独立相关，并且可能与先前提到的SES所观察到的差异有关关于这个主题的研究。还使用SEER的数据评估了这些社会人口统计学因素对神经胶质瘤诊断后生存的影响程度，从而将这些分析扩展至神经胶质瘤诊断后的生存率。
    　　 与低SES的县相比，高SES的县的生存率要高得多，而西班牙裔和黑人白人的生存率要高于非西班牙裔白人。当调整EOR并仅限于接受放疗和化疗的GBM患者时，这些生存差异仍然存在。如果按种族，城市和农村状况进行分层，则在非西班牙裔白人个体中，胶质瘤的发病率最高，而在城市县而非农村县中，白人胶质瘤的发病率较低。对SES，城市与农村地区以及种族的相互调整表明，尽管SES和种族是县级神经胶质瘤发病率的独立预测因素，但生存差异主要归因于SES，目前几乎没有证据表明可改变神经胶质瘤风险的因素。暴露于电离辐射已被证明能增加风险，特应性疾病可具有保护作用。尽管这两者都可能与SES相关，但这种混淆不太可能解释本文报道的发病率相对较大的差异。例如，确定高SES县的胶质瘤发生率比低SES县高18％。异位性疾病或电离辐射两者不可能解释如此大的差异。
    　　 对于其他部位的某些癌症，SES的不同发病率可归因于确定性偏倚。对于神经胶质瘤，确认偏倚是不可能通过SES的水平来解释差别化率，这种疾病是几乎普遍地诊断在美国，特别是GBM，它的最进取的形式。这些肿瘤中的临床前周期是可能的短，它们是快速进展，具有鲜明的症状提示医疗。由于可以使用更高质量的医疗设施，与低SES区域相比，高SES区域的组织学诊断可能更准确，但是这更有可能导致错误的神经胶质瘤亚型发生率，而不是总的脑胶质瘤发生率神经胶质瘤。低SES的个体可能不太可能接受手术切除或活检，因此本文提供的数据包括组织学和放射学诊断的肿瘤。按种族分层显示，API和黑人个体的高SES县和低SES县之间的神经胶质瘤发生率相似，而西班牙裔白人，尤其是白人非西班牙裔个体则不同，在高SES县中观察到的比率更高。在高SES区域中发生率较高的总体发现主要是由白人非西班牙裔个体之间的比率差异所致，在较小程度上是白人西班牙裔个体，而不是其他种族和族裔群体。
    　　 居住在大都市县的个人患脑癌的风险增加。按SES分层后，城市县和农村县的神经胶质瘤发病率基本相似。这表明以前被认为是危险因素的，由于农业和农药暴露引起的任何增加的风险要么很小，要么与在城市环境中发挥更大作用的危险因素相匹配。在比较城市地区高SES和低SES县时，发生率比农村地区高得多，这表明SES的总体差异主要是由城市环境中的差异率驱动的。可能最重要的是，对SES，城市与农村状况以及种族的相互调整表明，尽管SES和种族是县级发病率的独立预测因素，但城市位置却并非如此。这表明先前在城市和农村环境中报告的神经胶质瘤风险增加可能是通过SES，种族或两者兼有。尽管发病率数据仍然难以通过目前理解的危险因素来解释，但胶质瘤诊断后SES的差异生存率可以更容易地解释。高SES与更好地获得医疗保健相关，包括获得外科手术，放射线，化学疗法和其他辅助治疗，所有这些都被证明可以提高诊断后的生存率。生活在高SES的区域被具有改进的各种原因的死亡率相关，由于各种因素，包括更少的环境暴露，增加的死亡风险。在当前的研究中，对于所有类型的肿瘤，高SES县的人脑胶质瘤诊断后的存活率高于低SES县的人。按种族分层显示，对于大多数肿瘤亚型，黑人和白人西班牙裔个体的存活率高于白人非西班牙裔个体。在每个种族中，高SES区域的生存通常比低SES区域高，这表明导致低SES区域生存较差的因素并非孤立于单一种族。
    　　 在多变量分析中，对于所有肿瘤类型，即使在所有接受放射和化疗的患者中，最高五分位数的SES相比最低五分位数的SES死亡风险较低。尽管获得放射线和化学疗法只是整体卫生保健质量的代表，但这表明，尽管对于低SES的患者而言，获得护理可能会降低生存率，但在高SES位置的患者中，改善生存率的因素可能并非如此仅通过获得护理来运作。
    　　 如果对种族，年龄，EOR和连续的县级SES进行调整，则与西班牙裔非西班牙裔白人相比，白人西班牙裔和API个体诊断为GBM后的存活率仍然更高。当仅限于接受放疗和化疗的GBM患者时，与白人非西班牙裔人相比，这些差异得到了加强，黑人个体的生存期也有所改善。因为只有限于接受GBM化疗和放射治疗的黑人，黑人个体才能比白人非西班牙裔个体提高生存率，这表明在不依赖SES的黑人个体中，使用这些治疗方法的情况可能更糟，这对存活率产生了不利影响在诊断出GBM之后。未来的研究应继续检查这种差异，因为它表明，来自种族和少数民族的个人通过美国医疗系统获得的这些治疗的获取途径较差，而与SES水平无关。县级SES的调整似乎并未完全削弱种族差异性生存的事实，这表明其他因素推动了黑人，白人，西班牙裔和API个体的生存改善。一种可能性是，白人非西班牙裔患者的较差生存可能是由于这些患者中野生型异柠檬酸脱氢酶1的优势较高，因为IDH1/2突变与改善预后相关。但是，在当前研究中，研究人员无法确定基因突变状态。在针对SES，城市与农村地区以及种族相互调整的多变量Cox模型中，只有SES被发现可以独立预测生存率。总体胶质瘤。对于GBM，发现SES和种族都是独立预测的。这表明，SES或种族可能会混淆观察到的城市和农村状况下的生存差异。
    　　 优势包括多年来在美国人群中几乎普遍代表的神经胶质瘤病例。首次使用CBTRUS的100％人口覆盖率通过SES检验神经胶质瘤的发病率的研究，也是为数不多的按种族和农村与城市地位进行分层的研究之一。尽管其他研究已经通过SES检验了某些肿瘤亚型的发生率，但当前研究分析了神经胶质瘤及其各种亚型的发生率和生存率。当前的研究数据包括有关治疗的信息，包括放射线，化学疗法和EOR，这些信息可以对神经胶质瘤诊断后对生存特别有影响的因素进行额外检查。缺乏有关可能与生存差异有关的其他因素的数据，包括合并症，肿瘤的体积和位置，卡诺夫斯基的表现状态和治疗方式。有肿瘤样本没有中央病理审查，因此有可能是“真实的”学分类可以与SES混淆，城市和农村的状态，和种族。如前所述，预测生存的重要分子分类未纳入当前分析中，这些可能会混淆社会人口统计学变量与生存率之间的关联。尽管这些分析无法获得这些数据，但从2018年开始在美国开始收集具有标志性的分子特征。当前研究的最大局限性是县级SES指标的粗略性质。县很大，可以很不均一，既有城乡地区，也有高，低社会经济地位的地区。不幸的是，由于神经胶质瘤及其某些亚型的稀有性，研究人员与疾病控制与预防中心的数据使用协议不允许访问人口普查级数据来进行此类分析，从而导致潜在病例的可识别性。地层稀疏。也许更准确地识别单个SES会显示出更大的差异。
    　　 在SES较高的美国县中，胶质瘤的发生率高于SES较低的县。这些差异在非西班牙裔白人个体中最为明显，而在城市而非农村地区，白人西班牙裔个体更为明显。即使在调整EOR的情况下，以及仅限于接受放疗和化疗的GBM患者，SES较低的县的生存状况也较差。发生率和生存率的差异是由SES和种族驱动的，而不是城市和农村的状态。
 
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　　 从中国经济发展水平和消费能力预测，未来10年时间，海外医疗市场及其相关产业的市场的巨大潜力，有可能超过数百亿美元。
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