出国看病
 
替莫唑胺在弥散性脑桥神经胶质瘤中的超分割放疗
  • 　　弥漫性桥脑神经胶质瘤是脑干神经胶质瘤的最常见形式，占所有脑干肿瘤的70％至80％。当前的护理标准是在6周内每天30次分次给予54至60Gy剂量的明确放疗。即使在明确的辐射多数患者6个月内取得进展，并有一个中位生存期小于1岁。由于该不良结果，多个试验已经多年来通过改变放射治疗的分馏并通过使用某些化学治疗剂进行。大多数试验未能提高DIPG的生存率。进行本研究是为了评估替莫唑胺在3周内完成次分割放疗是否可以改善DIPG的生存率。还记录了治疗对毒性和生活质量的影响。出国看病网研究人员在本文中报告了生存和毒性分析，并计划稍后提供出国看病网研究人员的生活质量数据。
    　　 本研究是II期开放标签随机试验。通过简单的计算机生成的随机图将随机分组到ArmA和ArmB中。该研究包括新诊断的DIPG患者。3岁至40岁之间的任何性别的患者，均无化学放疗史，Karnofsky成绩得分大于50，正常全血细胞计数，肝和肾功能检查以及患者监护人或患者签署的知情同意书本身包括在内。如果患者的造影剂增强MRI表现出弥漫性桥脑神经胶质瘤的特征，其中一半以上的桥脑受累并包扎基底动脉，则将其包括在内。所有患者均接受了全面的临床检查，包括完整的神经系统检查。根据PedsQLTM进行基线生活质量评估。进行了血液检查，包括全血细胞计数，肝功能检查和肾功能检查。
    　　 对于放疗计划，将总肿瘤体积划定为CEMRI中可见的T1造影后异常。临床目标体积包括T2FLAIR异常以及2cm各向同性，解剖学上受约束的扩张。在CTV上添加了5mm的各向同性膨胀，以生成规划目标体积。A组患者在6周内接受了30个分数的60Gy常规分次放疗，而B组患者在2.6周内接受了13个组分的39Gy的超分次放疗，并从每天开始同时进行Temozolomide75mg/m21至17天。从第1天到第17天，以75mg/m2剂量向B组患者同时给予TMZ，放疗完成后四个星期，这些患者开始接受辅助TMZ。规定第一个周期为150mg/m2D1至D5，然后根据耐受性，每4周重复将剂量增加至200mg/m2D1至D5，共6个周期。使用CTCAE4.03版监控毒性。在放化疗期间每周监测毒性，在辅助化疗期间每月监测毒性。绝对中性粒细胞计数减少到小于1000，血小板减少到小于100,000，则将导致TMZ停产，并伴有放射治疗的其余部分。在佐剂TMZ期间，当ANC降至1000以下或血小板小于75,000时，剂量减少了50mg/m2。如果毒性持续存在，则进一步降低50mg/m2，直至最低100mg/m2。如果毒性超出此范围，则停止使用TMZ。
    　　 在治疗完成4周后进行首次随访，随后每4周间隔随访6个月。CEMRI在首次随访时进行脑部检查，然后每月进行3个月MRI检查或对症患者。进展是根据RANO标准定义的，取自MRI显示明确进展的日期。为了计算样本量，对照组的1年OS定义为35％。实验组的假设是将1年OS改善到60％。对于80％的功效误差为0.05，计算出的样本量为每组63例患者。考虑到肿瘤和物流的稀有性，出国看病网研究人员决定在两年内达到35位患者的应计目标，以便创建数据来支持或驳斥更大的试验。所有基线特征均在excel表中制成表格，并进行卡方检验以确定两臂之间的任何显着差异。分类变量通过频率和百分比进行汇总，定量变量通过中位数和范围进行汇总。进行生存分析的目的在于修改分析的意图，即随机但未开始任何形式治疗的患者被排除在外，但包括所有开始治疗的患者。之所以这样做是因为DIPG具有很高的侵略性，并且有些患者甚至在开始治疗之前就已经死亡。纳入此类患者可能会使结果偏离有效的治疗方法。无进展生存期和总生存期数月报告，并使用对数秩检验进行比较。p值小于0.05被认为是显着的。无进展生存期和总生存期数月报告，并使用对数秩检验进行比较。p值小于0.05被认为是显着的。无进展生存期和总生存期数月报告，并使用对数秩检验进行比较。p值小于0.05被认为是显着的。
    　　 在2016年7月至2018年5月的研究期间，共招募了35名患者；将17例患者随机分配到常规治疗组，将18例患者随机分配到实验组。其中，女性20名，男性15名。本研究中患者的中位年龄为7岁，Arm-A的中位年龄为7岁，Arm-B的中位年龄为9岁。有15名儿童在症状发作后1个月内接受了治疗，而20名儿童有症状发作了1个月以上。最常见的症状是肢体无力，然后是复视或斜视形式的视觉障碍，共济失调和吞咽困难。所有患者颅神经缺损。4名儿童在开始治疗以应对颅内压增高之前需要进行MPVP分流。总共可以评估33名儿童，其中16名来自常规治疗组，17名来自实验组。两个孩子，每只手臂各有一个，颅骨压增高，甚至在开始治疗前就死于这种疾病。开始治疗后，有两名儿童失去随访，每只手臂各一名。常规手臂中的一名患者无法负担医院附近的住宿费用，经过7次放射治疗后又回到家中。第二名患者在接受13种放射治疗并发替莫唑胺后选择了替代药物。常规组中有93％的患者完成了治疗，而实验组中只有17％的儿童可以完成计划的治疗过程，尽管除一名以外的所有患者都完成了该过程次分割放疗其他患者在TMZ辅助治疗期间进展，因此无法完成计划的治疗过程。没有患者因佐剂TMZ的毒性而不得不停止治疗。
    　　 常规组中位总生存期为11个月，实验组中位数为12个月。ap值为0.208，这在统计学上不显着。在常规组中，中位无进展生存期为7个月，在实验组中为8个月。ap值为0.198，这在统计学上不显着。A组的18个月OS估计为11％，B组为27％。在最后一次随访中，A组中3例患者和B组中8例患者还活着。实验组中有28％的患者在替莫唑胺辅助治疗期间发生了3或4级血液学毒性反应，其中所有5例都发展了3或4级血小板减少症，2名儿童发展了3或4级白细胞减少症和中性粒细胞减少症，以及一名发展为3级贫血。没有儿童有与并发替莫唑胺相关的任何3级或4级毒性。在常规治疗组中，有7％的患者在48Gy的剂量下接受放射治疗时，出现了硬膜下大出血，形成了3级或4级毒性。随后他被诊断患有肿瘤内出血，并被神经外科收治，并对其进行了保守治疗。没有给孩子进一步的辐射，并每月进行随访。双臂患者均无MRI放射性坏死的报道。双臂放射过程中也没有2级或更高等级的疲劳。
    　　 DIPG的管理是儿科肿瘤学的最大挑战之一。评价了放疗对54Gy剂量以及同时进行TMZ，然后进行佐剂TMZ的疗效和毒性。在21名中位年龄为6.4岁的儿童中使用DIPG。在完成最初的RT–TMZ计划四周后，每28天给予一次佐剂TMZ，最多六个周期。他们显示中位生存期为11.7个月。1年PFS和1年OS分别为33％和50％。在20例DIPG患儿中，他们接受了局部RT剂量治疗，剂量为54Gy，分为30份，同时每日进行TMZ。在完成最初的RT–TMZ计划四周后，每28天给予一次辅助TMZ，最多12个周期。他们显示中位总生存期和无进展生存期分别为9.15个月和6.9个月。上述两项研究均得出结论，在常规放疗中添加替莫唑胺与毒性增加后，生存率没有改善。在Cohen等人的2期试验中也显示了同样的情况。以上研究是单项非随机试验，其结论应谨慎对待。比较了在2.6周内分13次进行39Gy的超分割放疗与在6周内对71名DIPG儿童进行的常规分流30次经54Gy进行的常规放疗。在该研究中，与传统手臂相比，18个月OS差异为2.2％。鉴于某些使用TMZ的研究的单臂设计和仅使用超分割的阴性结果，决定以随机方式测试TMZ相对于护理标准的超分割的效果。本随机试验报道实验组的OS稍好，但以血液毒性发生率增加为代价。常规组中位OS为11个月，实验组中位OS为12个月，p值为0.208。报告在并发TMZ期间发生3或4级毒性反应，其中3例出现血小板减少，2例出现白血球减少，7呕吐。在佐剂TMZ阶段，他们报告2例出现3和4级白血球减少和IV级血小板减少1例患者，占该组患者的35％。这与出国看病网研究人员的研究中的毒性相似，传统和普通分割臂分别有7％和28％的患者发生3级或4级毒性。与上述试验不同，出国看病网研究人员的研究在并发替莫唑胺阶段未显示任何毒性。这可能是因为在出国看病网研究人员的研究中，并发TMZ的时间较短。
    　　 该研究确实具有样本量小且在研究中没有盲目的局限性。这项研究的优势在于，这是唯一将常规治疗与新的实验性治疗进行比较的随机研究，该实验性治疗包括低剂量放疗以及并发和辅助性替莫唑胺。上述研究表明，与目前的护理标准相比，合并并辅助使用替莫唑胺的超分割放疗未显示OS的明显改善，并且具有更高的血液学毒性。常规放射疗法仍然是护理的标准。
 
出国看病概况

海外医疗在国外发展较为成熟，比如在欧美等医疗技术发达国家，很多医院都设有国际病人办公室并配备多语种医学专业翻译人员，就医流程和模式都已相对成熟。在国内，海外医疗虽然还属于新兴行业，但发展势头迅猛，发展潜力巨大，市场前景广阔。
　　 从中国经济发展水平和消费能力预测，未来10年时间，海外医疗市场及其相关产业的市场的巨大潜力，有可能超过数百亿美元。
出国看病适应症
靶向药物
 

  • 联系出国看病服务机构网

  • 电话：13263277712
    北京办公室地址：北京市丰台区万丰路

出国看病服务机构网 版权所有 2012-2022 日本房产 海外医疗 BNCT 网站优化 卡马替尼 索托拉西布