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磁性纳米材料用于肿瘤靶向治疗
  •   与传统的肿瘤治疗相比,采用纳米材料设计的药物递送系统可通过靶向递送大大增加肿瘤部位的累积药物量。另外,描述性数据结构也可以响应于内部或外部刺激,增加水溶解度的药物,并且通过改变肿瘤微环境增强治疗效果,从而极大地提高药效并减少毒副作用。近来,已经开发了各种纳米药物DDS,包括脂质体,金属有机骨架,聚合物纳米颗粒和无机纳米颗粒。在这些DDS中,氧化铁纳米颗粒是一种磁性纳米颗粒,已被美国食品和药物管理局批准用于临床,如今已引起人们的广泛关注。
       氧化铁纳米粒子具有出色的生物安全性,生物降解性,高传递效率,潜在的靶向功能和磁共振成像增强能力,在生物医学领域具有广阔的应用前景,包括药物输送,热疗和诊断学。但是,由于氧化铁纳米颗粒的质量大,它们每单位质量的药物负荷低,因此,大剂量甚至对人体有害。基于磁性氧化铁纳米立方体的远程触发DDS,其负载能力为3.7%。以磁性氧化铁纳米粒子为核心,构建了酶反应性DDS,负载量为12.2%。以Fe3O4mSiO2核壳NPs为主体,设计了一种pH敏感型释放系统,其负载量为2.7%。这些基于氧化铁的药物载体这些药物通常受其低载药量的限制,不仅严重影响患者的生活质量和治疗效果,而且降低了材料的利用率,甚至可能引起不必要的副作用。因此,实现以磁性氧化铁为核心的高载药量系统对于将来在DDS中使用磁性纳米颗粒至关重要。
       载药量的主要限制因素是载体表面的功能基团非常有限,无法为药物提供足够的结合位点。因此,一种可行的方法是富集官能团并制备具有高密度结合位点的载体。超支化聚乙烯亚胺将是其树枝状网络结构和支链末端具有丰富氨基基团的理想选择。关于PEI在肿瘤治疗中的应用的最新报道通常限于利用其阳离子聚合物性质来实现siRNA的递送。或作为嵌段共聚物的亲水链形成胶束。PEI的超支化性质以实现更好的肿瘤治疗尚未进行研究。使用PEI作为功能单体制备分子印迹聚合物,证实PEI可以创建高密度识别位点并提高MIP的结合能力。利用PEI超支化氨基的特征,在这项工作中,将PEI装饰在氨基官能化的Fe3O4纳米粒子以获得超支化的氨基官能化磁性材料。此外,超支化的改性材料可以用作通过接枝具有特定官能团的小分子来制备任何期望的功能性超支化材料的理想基础。
       苯硼酸可以选择性地和可逆地与具有邻位二醇或间位二醇结构的多羟基化合物结合形成共价络合物。这种独特的特性使PBA可以在各种应用中用作官能团,例如糖蛋白分离,葡萄糖传感器和RNA亲和柱。常用抗肿瘤药阿霉素具有邻二元醇部分的可以在生理和碱性条件下与PBA稳定结合,并且在酸性肿瘤微环境中可以破坏所得的硼酸酯键,从而实现DOX的有效释放。而且,PBA还可以用作靶向配体,以特异性结合在各种肿瘤细胞表面上过表达的唾液酸化表位。纳米载体通过增强的通透性和保留作用到达肿瘤区域后,可以靶向肿瘤细胞,并通过受体介导的内吞作用引入细胞。经PBA修饰的DDS可以实现pH响应释放和唾液酸靶向特定于肿瘤的微环境。这种智能反应可以减少对正常组织的毒副作用,相关文献已充分证实了这一点,这使PBA成为DDS的理想成分。
       结合PEI和PBA巧妙地修饰了重金属氧化物,以开发出具有高载药量和智能响应的新型DDS。首先,通过还原亚胺键使PEI共价键结合到NH2-Fe3O4的表面上,从而富集氨基,然后PBA与PEI的氨基反应以获得超支化的PBA改性磁性纳米材料加载DOX。仔细研究了该材料的合成和吸附条件,实验结果表明HPBA-Fe3O4的最大吸附量比PBA-Fe3O4和PEI-Fe3O42.26倍和3.27倍。体外药物释放研究表明,随着pH值的降低,HPBA-Fe3O4的DOX释放量显着增加,证明了材料的pH响应释放能力,这将提高药物利用率并增强药物的利用率。在肿瘤组织中的治疗作用。此外,通过HPLC对细胞培养上清液进行细胞荧光测定和DOX含量检测,观察到HPBA-Fe3O4具有明显的肿瘤细胞靶向识别功能,并且其细胞摄取能力也得到提高。最后,通过细胞计数试剂盒8分析验证了HPBA-Fe3O4的生物安全性和负载DOX的HPBA-Fe3O4杀肿瘤作用。
       出国看病网的研究人员设计了一种新型的超支化PBA磁性DDS,能够高载药量,靶向肿瘤细胞和pH响应释放,从而克服了由于金属核相对较大而引起的磁性纳米药物的有限载药量。通过化学和生物学实验,详细研究了DDS的制备条件,吸附和解吸能力以及肿瘤靶向能力。DDS的载药量和热力学拟合结果表明其具有较高的载药量和多层吸附过程。在U-87MG恶性神经胶质瘤细胞中的实验结果证实了DDS的靶向肿瘤细胞和pH响应释放特性。而且,溶血试验表明DDS具有良好的组织相容性,这是体内实验和进一步临床应用的关键前提。所开发的方法可以作为设计具有高质量金属芯的高负荷DDS的替代解决方案,并为治疗中的磁靶向,磁共振成像和磁热效应研究提供新的思路。
 
出国看病概况

海外医疗在国外发展较为成熟,比如在欧美等医疗技术发达国家,很多医院都设有国际病人办公室并配备多语种医学专业翻译人员,就医流程和模式都已相对成熟。在国内,海外医疗虽然还属于新兴行业,但发展势头迅猛,发展潜力巨大,市场前景广阔。
   从中国经济发展水平和消费能力预测,未来10年时间,海外医疗市场及其相关产业的市场的巨大潜力,有可能超过数百亿美元。

出国看病适应症
靶向药物
 
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