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神经胶质瘤相关癌基因
  • 　　刺猬信号通路的作用在许多纤维化和恶性疾病中得到公认。原发性和继发性骨髓纤维化是费城染色体阴性的骨髓增生性肿瘤，其特征在于克隆性骨髓增生和骨髓纤维化的发展。据报道，在PMF的小鼠BM移植模型中存在Hedgehog信号的激活，并且在未选择的MPN患者中分离出的粒细胞中有Hedgehog目标基因的表达增加的报道。此外，据报道招募了鼠神经胶质瘤相关癌基因1阳性间充质基质细胞，以支持BM纤维化的发展，该过程似乎对特定的纤维蛋白反应GLI抑制和相同的途径可能在人类中活跃。然而，治疗性抑制刺猬迄今仅示出了在骨髓纤维化适度结果。同样，观察到这种处理对GLI-1mRNA和蛋白质水平的影响不一致。这项研究旨在调查GLI-1在PMF和SMF患者的BM抽吸物中的表达并评估临床相关性。
    　　 在这项研究中，回顾性分析32名患病患者和16名年龄和性别匹配的对照者的BM抽吸物中GLI-1mRNA的表达。使用Histopaque从BM抽吸物中分离出单核细胞。使用Trizol试剂提取总RNA，逆转录为cDNA，并通过定量PCR扩增在ABIPrism7300序列检测系统中。将表达相对于Abelson酪氨酸激酶标准化并表示为阈值周期的差异。与临床参数进行了相关性。使用KruskalWallis方差分析，Mann-WhitneyU检验，Spearman等级相关性和对数等级检验。使用MedCalc统计软件版本ver。进行分析。18.11.3。该研究得到了杜布拉瓦大学医院和萨格勒布大学医学院审查委员会的批准。所有程序均符合《赫尔辛基宣言》。所有患者均提供了书面知情同意书。
    　　 患者的中位年龄为70岁，其中男性为21，女性为11。的表达GLI-1没有显著PMF，SMF和对照之间差异。BM中GLI-1的表达与年龄，性别，JAK2，CALR，MPL突变状态均无显着相关性。，BM纤维化程度，纤维化前阶段或DIPSS评分。在更高的GLI-1表达和更高的转铁蛋白饱和度之间和更高的绝对淋巴细胞计数，但临床意义不确定。的GLI-1表达在中位数中分离已经在出国看病网研究人员的患者生存曲线显示出多个重叠和总体可比过程。
    　　 从这些发现中得出了有趣的发现。本文首次报道，骨髓纤维化患者的BM中GLI-1表达可能通常不会失调，并且对这些患者的预后具有中性影响。应当指出，在研究中并未研究可能显示更强或更弱的GLI-1表达的特定细胞亚群。最近有报道称，招募了鼠GLI-1+MSC成为驱动纤维化的成肌纤维细胞，而来自人MPN患者的MSC表现出肌成纤维细胞表型，可被特异性的GLI拮抗剂61废除。尽管这些有趣的发现表明，刺猬信号在BM纤维化的发展过程中发挥了作用，但出国看病网研究人员的数据表明，GLI-1的总体上调可能与疾病的发病机制无关。这也与在患者全身刺猬抑制观察到适度的生物和临床效果与骨髓纤维化线。新型的GLI抑制剂是否可以减慢或逆转BM纤维化的过程并影响疾病的进展，仍有待观察。同样，在疾病的慢性期，可能通过非规范途径进行潜在的刺猬信号失调的介导。较高的患者GLI-1在目前的研究mRNA表达水平更可能有较高的铁蛋白饱和度和较高的绝对淋巴细胞计数。这两个功能似乎证实在骨髓纤维化的上下文中;但是GLI1表达对这一组患者的生存有中性影响，尚无其他一致的临床关联提示潜在的生物学机制。因此，很难解释上述关联的临床意义。这些发现受到少数患者，回顾性研究设计和单中心经验的限制。考虑到当前在野外发现的结果以及事后权力分析的结果，得出的结论是，GLI水平似乎没有PMF，SMF和控件以及GLI-1的总体上调之间存在显着差异似乎不是这种疾病的特征。另外，较高的GLI-1表达似乎与骨髓纤维化患者的生存期降低无关。
 
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　　 从中国经济发展水平和消费能力预测，未来10年时间，海外医疗市场及其相关产业的市场的巨大潜力，有可能超过数百亿美元。
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