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脊索瘤患者根治性切除术后
  • 　　脊索瘤是由脊索残余组织引起的第四大常见恶性肿瘤，占所有骨恶性肿瘤的1％~4％。脊索瘤优先发生在轴向骨骼中，最常见于骶骨，枕骨枕区，颈椎和胸腰椎。脊索瘤对常规放疗和化疗不敏感。脊索瘤治疗的黄金标准是根治性切除，目的是为负边缘。脊索瘤往往是局部侵袭性的并且具有高复发率，并且复发性脊索瘤几乎不可能根除。转移发生在5％至40％的患者中。鉴于当前的治疗挑战，更好地了解影响脊索瘤预后的因素可能有助于指导治疗计划以延长生存期。
    　　 已经研究了几个预后因素，如年龄，性别，位置，切除边缘和Enneking阶段。上述预后标志物主要基于临床病理学发现。人们越来越认识到肿瘤微环境引起的炎症在恶性肿瘤的发生和发展中起着关键作用。升高的C反应蛋白，作为全身性炎症的标志物，已被证实与腰椎和骶骨脊索瘤患者的生存率降低有关。还开发了几种炎症和免疫预后评分，如中性粒细胞-淋巴细胞比，血小板-淋巴细胞比，单核细胞-淋巴细胞比和系统免疫炎症指数。预测肝细胞癌，胃癌和小细胞肺癌的存活和复发。这些炎症和血液学标志物对脊索瘤患者的预后价值仍不清楚。评估淋巴细胞相关炎症和基于免疫的评分NLR，PLR，MLR和SII在根治性切除术后脊索瘤患者中的预后价值。
    　　 分析319例脊柱瘤患者的术后组织病理学证实。手术前未接受其他治疗的初治患者和接受根治性切除术的患者均纳入本研究。患有活动性感染或炎性疾病的患者排除血液检查前1个月内。患者在术后第一年每3个月进行一次随访，之后每6个月进行一次随访。如果确认复发并且复发的肿瘤局部化，则建议进行第二次切除。最后一次随访日期为2017年4月7日。总生存期定义为初次手术与死亡或最后一次随访之间的间隔。
    　　 对于正态分布的连续数据，使用Student'st检验评估两个样本平均值之间差异的显着性，并进行单向ANOVA检验以比较三个样本的平均值。对于非正态分布的连续数据，应用Mann-WhitneyU检验。当p小于0.05时，差异被认为是统计学上显着的。使用Kaplan-Meier方法计算OS。使用单变量和多变量Cox分析评估与OS相关的预后参数。只有变量在单变量分析中被证明是重要的包含在多变量模型中。R软件用于分析回归分析的结果，接收器操作特征曲线分析确定与脊索瘤患者的OS相关的参数的截止值。ROC曲线分析用于比较不同模型的灵敏度和特异性。Clarke-Pearson检验用于比较曲线下面积的差异。截止值由AUC确定;具有最高AUC的ROC曲线表明相应的模型具有最佳的灵敏度和特异性。
    　　 本研究共纳入172例中位年龄50岁的患者，这些患者被诊断为原发性脊索瘤并接受了根治性切除术。患者的基线特征及其对OS的预测值。平均随访期为73.0个月，最短随访时间为2个月。68名患者死亡，中位OS为80个月。使用R软件随机选择86名脊索瘤患者作为训练集，将86名脊索瘤患者作为验证集。所有临床病理学特征，血常规参数和淋巴细胞相关指标都包括在Cox单变量分析中。在两组中，以下参数与脊索瘤OS显着相关：NLR，PLR，SII，Enneking阶段，肿瘤分化和肿瘤转移。
    　　 众所周知，肿瘤转移与脊索瘤的患者结果显着相关;评估了NLR，PLR，SII，MLR和肿瘤转移之间的关联。转移的脊索瘤患者的NLR，PLR和SII评分高于无转移的脊索瘤患者。建议NLR，PLR和SII可以预测脊索瘤的侵袭性和进展。鉴于恶性病变的低级性质，脊索瘤患者的总体存活率仍然相对较差。5年和10年生存率分别为45％至77％和28％至50％。诊断后5年和10年局部复发的累积概率分别为46％和54％。一些研究分析了脊索瘤患者的预后因素。数据表明性别，年龄，肿瘤大小和定位不是脊索瘤术后OS的独立预后因素。Enneking阶段，肿瘤分化和转移与OS显着相关。KPS大于等于80％对OS有显着影响，但不影响脊索瘤的复发。手术切除边缘的充分性也是一个重要的预后指标，脊索瘤的黄金标准是整块切除，解剖学限制使得实现这一目标在技术上要求和困难。更重要的是，全部整块脊柱切除术可能导致显着的功能受损，如上部的大型脊索瘤颈椎和骶骨不能以理想的整体方式切除，它靠近重要的神经血管结构。根治性切除术被认为是一种理想的手术治疗方法，可为脊索瘤提供最佳的肿瘤学治疗效果。尽管本研究中的所有患者均接受了根治性切除术，但实现长期生存仍然是一项挑战。除了预防复发外，手术后增加OS是一个应该解决的重要问题。
    　　 关于肿瘤生物学，微环境和肿瘤监测的新观点已经被广泛研究，并且各种癌症中的免疫疗法的突破已经引起人们对改变宿主免疫系统反应以重新开发治疗肿瘤的新方法的兴趣。在肿瘤过程的早期，炎症细胞是强大的肿瘤启动子，因为它们为肿瘤生长提供了有吸引力的环境，促进了基因组不稳定性并促进了血管生成。细胞毒性淋巴细胞和其他淋巴细胞在细胞介导的癌细胞免疫破坏中发挥重要作用。中性粒细胞可通过分泌循环生长因子促进粘附和肿瘤播种。血小板可以直接与肿瘤细胞相互作用，协同激活癌细胞中的TGFβ/Smad和NF-κB通路，诱导上皮-间充质样转变并促进转移。循环细胞因子与癌症患者NLR增加之间的新兴联系可能反映了肿瘤负担和侵袭性的增加以及随之而来的全身促炎作用。发现循环白细胞介素-1受体拮抗剂，单核细胞趋化蛋白-1和血小板衍生生长因子-BB浓度升高与高NLR，同时在结直肠癌中血清IL-8和TNM分期之间也存在高度显着的相关性。观察到显示出具有更大PLR的低分化肿瘤的明显趋势。术前PLR升高反映了对更具侵袭性的肿瘤生物学的宿主炎症反应增强。SII代表基于血小板计数和中性粒细胞-淋巴细胞比率的组合的分数，其反映全身炎症反应。由于高水平的中性粒细胞和血小板伴随低水平的淋巴细胞而升高的SII，通常表明患者的炎症反应更强，免疫反应更弱，并且可能与癌细胞的侵袭和转移相关，从而导致贫血生存。
    　　 这些淋巴细胞相关的炎症和免疫预后评分在治疗开始前预测脊索瘤患者OS的作用。出国看病网的研究人员发现较高的NLR，PLR和SII指数与Cox单变量分析中脊索瘤预后不良有关，并且SII显示与多变量Cox比例风险分析中的脊索瘤预后显着相关。程序性死亡蛋白及其配体PD-L1和PD-L2在脊索瘤中表达。提示PD-1/PD-L1/PD-L2和细胞毒性T淋巴细胞抗原4/B7相互作用在脊索瘤发病机制中起作用，这使得这些信号轴成为脊索瘤免疫检查点阻滞治疗的可能靶点。脊索瘤过度表达硫酸软骨素蛋白多糖,脊索瘤中CSPG4的表达与转移和死亡风险增加有关。CSPG4可能是治疗脊索瘤的重要预后生物标志物，并且靶向CSPG4的治疗可能在治疗脊索瘤中具有重要价值。脊索瘤患者对brachyury有免疫反应，这可能为治疗具有完整HLAI类表达的肿瘤的脊索瘤患者提供另一种选择。在脊索瘤患者中鉴定淋巴细胞相关的炎症和基于免疫的预后评分作为生物标志物可能是选择患者进行免疫治疗的重要方面。
    　　 该研究的局限性包括其回顾性和由于脊索瘤发生率低而样本量小。研究人员的研究是迄今为止最大的脊索瘤系列。另一个限制是该研究无法分析CRP的预后价值，因为它不能在常规检查中进行测量。需要进一步的研究来评估CRP的预测性能以及这些基于炎症的评分。作为非侵入性，低成本，可重复的预后生物标志物，NLR，PLR和SII可以帮助预测根治性切除术后脊索瘤患者的预后不良。该发现可以有助于根据个体肿瘤的特征定制更有效的疗法。
 
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