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MicroRNA在脊索瘤中的治疗
  • 　　脊索瘤是原发性骨肿瘤，占所有骨性恶性肿瘤的不到5％，通常影响椎体及其两端的脊柱，即颅底和骶骨。它是一种源自胚胎脊索的低度恶性肿瘤。虽然组织学定义为低级脊索瘤，但在所有脊索瘤病例中，脊索瘤具有局部破坏性和转移性，高达19％，并且具有严重的复发率，这都会导致6年的中位生存率惨淡。选择的治疗方式是整块切除术。有人提出，新辅助放疗可能在手术操作过程中起到预防肿瘤潜在血行扩散的作用。已知这种肿瘤对目前可用的放化疗有很高的抵抗力，尽管质子束治疗颅底脊索瘤的有效性已得到证实。文献甚至声称常规化疗对治疗这种疾病没有作用。其局部破坏性特征使相邻的重要神经血管结构处于危险之中，使整块切除成为一项挑战。虽然最近手术技术的进步已经完全切除，可以实现负边缘，但令人失望的复发率仍然存在。因此，还需要将我们的注意力集中在研究这种相对化学放射疗法抗性肿瘤的分子生物学上，以开发更具针对性的疗法，该疗法可带有额外的诊断和预后价值。
    　　 最近更好地了解microRNA在细胞增殖中的分子作用，有助于提高对许多固体和血液系统恶性肿瘤如肺癌，乳腺癌和前列腺癌以及慢性淋巴细胞白血病的发病机制的认识。miRNA是一种小的，非编码的单链核糖核酸分子，它抑制信使RNA转录并破坏真核细胞中随后的基因调控。通过这样做，它可以诱导肿瘤发生或触发肿瘤抑制，取决于它占据的人类基因组的部分。miRNA往往位于染色体的遗传不稳定部分，因此经常被拖入分子级联，导致染色体异常和致癌突变。此外，已知miRNA可以控制许多参与细胞增殖的基因，它们可以同时作为其中一种基因的抑制剂和另一种基因的刺激物。
    　　 由于该疾病的罕见性，miRNA在脊索瘤的发病机制中的作用及其潜在的诊断和预后价值在文献中很少被探索。现有数据表明，与对照相比，脊索瘤表现出明显不同的miRNA表达。一旦鉴定出参与脊柱发生的miRNA，就可以合成高度特异性的miRNA抑制剂或重组miRNA来中和肿瘤发生。这与常规化疗不同，常规化疗通常针对功能获得性突变。这种不寻常的机制可能在脊索瘤的非手术治疗中起作用。
    　　 迄今为止，出国看病网还没有报道主要关注脊索瘤发病机制中上调的miRNA。最近的研究报道miRNA高甲基化与癌症的转移和复发有关。例如，miRNA9家族下调已被描述与胃腺癌，肾细胞癌和结直肠癌的转移和复发有关。这与脊索瘤的转移性和极度复发的特征一致，这些特征已经描述了数十年。
    　　 Met原癌基因，与miRNA1高度相关，在93.7％的脊索瘤中被下调，在94.4％的脊索瘤中过度表达。miRNA1不仅是一种潜在的治疗靶点，而且它也是一种预后标志物，即较低水平的miRNA与较差的预后相关。此外，体外和体内研究证实了这种特殊的miRNA的抗癌活性。miRNA34a和608也被发音为肿瘤抑制因子，它们在脊索瘤中被下调。解释这两种miRNA调节多种癌基因，包括Met基因。miRNA10a和125a在颅底脊索瘤中被下调。miRNA10a和125a是抗肿瘤miRNA，其被作用于RNA基因的腺苷脱氨酶抑制，该基因在颅底脊索瘤中过表达。
    　　 miRNA31-3p，148a和222-3p分别通过调节Met和Radixin癌基因，DNA甲基转移酶促凋亡基因和c-KIT原癌基因对脊索瘤发挥促凋亡作用，随后诱导出细胞周期停滞在S期并阻止进展至G2期。miRNA也在不同的脊索瘤细胞系中不同地表达。例如，miRNA222-3p在U-CH1中下调，但在U-CH2脊索瘤细胞系中上调。
    　　 除了上述miRNA之外，已报道许多其他miRNA与脊索瘤的发病机理有关。例如，报告在颅底脊索瘤中另外53种失调的miRNA与正常髓核的生物学相比，通过研究脊髓和骶骨脊索瘤，证明了miRNA219-5p表达的脊索成像效应及其与预后不良的关系。
    　　 miRNA140-3p上调与脊柱脊索瘤的转移和复发特征有关，因此它是一种不良的预后标志物。miRNA155的上调也与骶骨脊索瘤的预后不良有关，提示其可能用于靶向脊索瘤的高度复发和转移性。揭示miRNA1237-3p上调作为脊索瘤良好预后的独立预测指标]。miRNA在肿瘤发生中的“独立”“未知功能”。
    　　 此外，还没有专门研究骶骨型脊索瘤的研究。看看颅底和脊柱脊索瘤。研究脊柱和骶骨脊索瘤。miRNA155上调与骶骨脊索瘤的较差预后相关，但缺乏对骶骨脊索瘤的分子发病机制的分离研究，即鉴定某些miRNA与特定致癌基因的关联。此外，与其颅底对应物不同，骶骨型尚未显示出对质子束疗法的响应。因此，迫切需要探索这种类型的肿瘤。
    　　 对脊索瘤中各种miRNA的失调的理解可以用于治疗并用于早期检测和预测肿瘤的预后。进一步的miRNA分析研究将更好地理解其在脊索成像中的作用，并可能为此开发针对这种主要化学放射治疗抗性肿瘤的新型靶向治疗奠定基础。然而，就我们所知，还没有临床试验将miRNA作为脊索瘤的潜在治疗靶点进行研究。
 
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