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克隆性脊索瘤异种移植模型
  •   源自患者的异种移植物比保持在培养物中的肿瘤细胞更容易保留亲本肿瘤的基因型。先前报道的两种脊柱瘤异种移植物来自放射后复发的肿瘤。研究没有先前辐射暴露的脊索瘤的遗传学我们在脊柱脊索瘤的原发切除术中建立了患者来源的异种移植物。进行手术期间收集的脊柱腱索的颅骨移植。在非肥胖糖尿病/严重联合免疫缺陷小鼠中建立肿瘤生长,并将肿瘤连续传代七代。在再生肿瘤中显示出生理细胞结构,其对于Brachyury,细胞角蛋白和S100蛋白染色阳性。肿瘤显示骨侵袭。将肿瘤异种移植物的单核苷酸多态性分析与亲代肿瘤进行比较。复制T基因的数量增加和杂合子的丢失观察到细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2A。尽管蛋白质表达得以保留,但也观察到肿瘤抑制性脆性组氨酸三联体基因的杂合性丧失。在三代中观察到拷贝数损失和增加的累积以及增加的生长速率。源自患者的异种移植物再现了脊索瘤的表型。该模型可用于将来研究脊索瘤生物学和评估新疗法。
       脊索瘤是非常罕见的原发性恶性骨肿瘤,通常来自骶骨和斜坡。整块切除是骶骨脊索瘤外科治疗的中心承租人。虽然脊索瘤如低品位组织学特征在于,它们是高度反复发作,攻击性,并且与不良预后相关联。手术后报告的局部复发率为30-75%。渗透到邻近骶骨肌肉组织建议,以增加局部复发率和减少存活,即使在明显成功的整块肿瘤切除术,但所涉及的病理机制尚未显示。本研究的作者证实了一种独特的脊索瘤组织学浸润模式,类似于肿瘤周围正常组织中的跳跃-转移性病变,他们称之为“微跳转”本研究主要旨在检验存在的相关性。微跳转移的局部复发和微跳转移与临床结果的关系。
       目前出国看病网的研究检查了微跳转移的存在与局部复发的发展以及其他肿瘤学因素与肿瘤学结果的关系的相关性。该研究表明,微跳转移的存在与局部复发率的增加显着相关。数据表明,微跳转移与局部复发有关,主要位于肌肉中。微跳转移的最重要特征之一是它们不能被诸如计算机断层扫描和磁共振成像的诊断成像装置检测到。在目前的研究中,微跳转移的总体发生率为41.3%,并且肌肉中发生的微跳跃转移的发生率为100%。
       骶骨脊索瘤切除术后微跳转转移与局部复发率增高显着相关。一项研究发现,从原始肿瘤部位到微跳转移的最大距离超过20毫米。这一发现支持这样一种观点,即即使是具有较大边缘的成功整块切除也不足以实现局部控制。为了改善骶骨脊索瘤患者的局部疾病控制,对于脊索瘤实现比其他恶性骨肉瘤更宽的后外侧或后外侧手术边缘是重要的。此外,应详细阐明微跳转移的基因组和分子机制。检测导致微跳跃转移的分子意味着不仅检测生物标志物以预测每个脊索瘤的临床结果,还检测未来治疗脊索瘤的分子靶标。
 
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