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长周期TMZ化疗对GBM是否有效?
  •   替莫唑胺(Temozolomide,TMZ)是一种口服新型细胞毒性烷化剂,具有广谱抗肿瘤活性,可通过血脑屏障,生物利用度接近100%。1999年美国FDA批准用于复发AA,2005年3月批准用于新诊断GBM。Stupp主持的一项国际多中心研究显示,手术后替莫唑胺联合放疗对比术后单纯放疗,2年生存率为27.2%(VS 10.9%),5年生存率为9.8%(VS 1.9%)。此研究的最初结果于2005年发表于新英格兰医学杂志,从此TMZ广泛应用于胶质瘤(尤其是GBM)的化疗中,逐渐取代了以往常用的铂类、亚硝脲类、PCV等化疗药物和方案。用于新诊断GBM术后的放疗联合TMZ同步化疗+TMZ辅助6周期化疗被称为标准治疗方案,获得全球所有关于胶质瘤的治疗指南的推荐。由于TMZ具有口服易用、不良反应低、无蓄积毒性等优点,GBM患者往往在TMZ辅助6周期化疗后继续使用,文献可见使用24、36周期,甚至达到101周期。多篇小样本回顾性研究显示,长周期(超过6周期)TMZ化疗可以延长GBM患者的PFS和OS,但始终缺少证据级别较高的RCT研究或META分析支持这一结论。

      是鸡鸣日升?还是日升鸡鸣?

      一项来自德国胶质瘤网络的研究(III级证据)显示,长周期TMZ化疗对GBM的PFS、OS无影响。

      2017年,Roger Stupp,Mark Gilbert等发表了一项META分析,对RTOG 0525,EORTC 26981,26052,26071共4项国际多中心RCT的数据进行统计,涉及2214例GBM,其中291例长周期、333短周期、共624例纳入分析,统计数据显示,长周期TMZ化疗不能改善GBM患者的OS,仅仅2年期的PFS稍有延长。而且,长周期TMZ化疗对OS的影响与MGMT状态无关。

      文中分析了长周期TMZ化疗的潜在危害,建议是否进行长周期TMZ化疗需根据以下情况评估:动态影像学、获益大于毒性、对将来复发的挽救治疗的影响、免疫抑制、生活质量、经济负担等。

      出国看病服务机构网认为,TMZ化疗是胶质母细胞瘤术后综合治疗的一个重要组成部分,是否采用长周期化疗方案,应当根据患者的自身条件、影像学动态观察结果(尤其是功能影像学如MRS、PET等)谨慎评估。

 
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靶向药物
 
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