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中枢神经系统肺泡横纹肌肉瘤
  •   出国看病服务机构介绍了一个22岁的妇女,她在头痛,恶心和呕吐加剧时处于正常的健康状况。CT显示III型后室/松果区伴有肿块,出现新的出血。进行了MRI对比,发现该区域3×3cm异质性增加的囊性肿块。进行部分切除,初步病理诊断为成胚细胞瘤。根据COG协议ACNS0332开始对患者进行治疗。14个月后,她的MRI表现出明显的增长,并发展为复视,言语不清,共济失调和间歇性尿失禁。脊柱MRI可能在几个腰神经根上有少量沉积物,但脑脊液细胞学检查正常。当时她被转诊到我医院接受连续治疗。初始病变的病理学检查显示,高度恶性的纺锤体细胞瘤具有异质的组织学,其由圆形到大部分椭圆形的细长细胞组成,胞质相对较少,排列成片状和分节状,呈条状。还观察到肿瘤坏死和轻快的有丝分裂活性。内部进行的免疫组织化学分析显示,肿瘤细胞的突触素,GFAP,STAT6,S-100,K27M,SMA和EMA呈阴性,而结蛋白和肌生成素则呈强阳性。
       ATRX表达式被保留则呈强阳性。ATRX表达式被保留则呈强阳性。ATRX表达式被保留强烈阳性。使用IlluminaEPICArray从福尔马林固定石蜡包埋的组织提取的DNA的全基因组甲基化分析在线比较与基于DNA甲基化的分类的14795例参考人群通过德国癌症研究中心建立的DNA甲基化分类的自动生成功能,对人脑肿瘤和肉瘤
       所述基于甲基化DNA分类表明肿瘤属于与该组肺泡横纹肌肉瘤。进一步的RNA测序揭示了框内PAX3-NCOA2融合。这些总体发现证实了ARMS的诊断。鉴于通过负影像检查排除了中枢神经系统以外的其他恶性肿瘤,这与主要中枢神经系统ARMS一致。中枢神经系统的原发性横纹肌肉瘤极为罕见。大多数报道的病例都发生在小脑或脑膜内,但均未通过基因组学确认为ARMS。所有由RMSNOS或胚胎性横纹肌肉瘤。值得注意的是,这两个案例均未进行证实性分子分析,显示了PAX3-FOXO1或PAX7-FOXO1融合。RMS分为2个主要的组织病理学亚组:ERMS和ARMS。这些亚组的临床行为和分子特征差异很大,但是鉴于其罕见性,这种区别尚未在主要的CNSRMS组中得到临床证明。虽然原发性CNSRMS很少见,但可能会发生,当典型的神经胶质神经元标记阴性时,应予以考虑。弥漫性肌生成素核阳性是融合阳性RMS的可靠替代指标,应迅速进行分子测试以检测已知的RMS相关融合。
       大多数ARMS都有特定的PAX3-FOXO1或PAX7-FOXO1融合蛋白,它们与结果差异相关,而后者的融合蛋白显示出更好的总体存活率。很少有其他基因伴侣,如NCOA1和NCOA2在与ARMS中的PAX3融合时被发现。的PAX3-NCOA2转录物编码PAX3的配对盒和同源异型域DNA结合结构域组成的嵌合蛋白质,和CID域,富Q-区域,和NCOA2的活化结构域2结构域。比较PAX3-NCOA2和PAX3-FOXO1生长的实验研究裸鼠中的细胞显示,PAX3-NCOA2诱导的肿瘤生长更加缓慢。还假设这是这种特殊融合发生的潜在解释,尽管这种现象很少发生在ERMS中,但其表现不如ARMS积极。
       这项研究强调了甲基化数据在准确分类中枢神经系统间充质肿瘤中的重要性。出国看病服务机构的案例证实了在非典型病变中的其他表观遗传学数据对于风险分层和适当治疗至关重要。此外,它代表了在中枢神经系统ARMS中发生PAX3-NCOA2的第一个证据。
 
出国看病概况

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