据出国看病服务机构网讯:2017 年 8 月 5 日,「BEST 2017 拜耳肿瘤高峰论坛」在上海举办,会议聚焦肝癌领域最新进展,从手术、介入以及药物治疗等多个角度,共同商讨适用于中国肝癌患者的最佳治疗策略。
大会在隆重的庆典中拉开帷幕,来自全国各地的数百位专家学者共同回顾了索拉非尼近十年中在肝癌治疗中取得的成就,并庆祝其成功纳入 2017 国家医保目录。拜耳公司副总裁 Thorsten 先生在大会致辞中表示,已有超过 10 万名肝癌患者受益于索拉非尼,生存超过 3 年的患者数累计超过 1600 人,而这一数字仍在持续增长。
对于早期可切除肝癌,尽管肝癌的手术技术不断创新,患者的术后生存仍饱受肿瘤复发的困扰,如何进一步提高此类患者的治疗效果是当前研究的热点。
在第二军医大学附属东方肝胆外科医院沈锋教授和中山大学肿瘤医院陈敏山教授的共同主持下,众多国内肝癌外科领域权威专家以「聚焦术后高危,提高生存获益」为主题,对 2017 版原发性肝癌诊疗规范进行解读,并对索拉非尼改善肝癌综合治疗疗效的「新理念」展开巅峰对话。
治疗手段多样化,解读最新肝癌诊疗规范
上海复旦大学附属中山医院孙惠川教授在会上对 2017 版原发性肝癌诊疗规范进行了解读。孙教授指出,随着过去 5 年肝移植、射频消融、经肝动脉化疗栓塞(TACE)、联合肝脏离断和门静脉结扎的二步肝切除术(ALPPS)、立体定向放疗(SBRT)等新治疗方式的普及和常规化,新的循证医学证据逐步涌现,需要进一步规范并提高原发性肝癌治疗的效果。
2017 版诊疗规范采用了中国特色的分期标准,详细定义分期并根据分期给予治疗建议,临床实践指导意义强。与 BCLC 指南相比,我国的诊疗规范对单个分期推荐的诊疗手段更多样化,TACE、外科切除及肝移植指证更宽泛,且对放化疗也进行了推荐,体现了肝癌治疗模式的多样化。
值得重视的是,新版规范首次明确了微血管侵犯(MVI)的病理分级方法,提出「识别-分类-分布-计数-分级」的诊断流程,作为评估肝癌复发风险和选择治疗方案的重要参考。
防「微」杜渐,索拉非尼降低术后复发率
上海东方肝胆外科医院刘辉教授在「肝癌术后复发高危因素管理及干预策略」主题报告中指出,肝癌术后复发率高达 51-59%,制约手术疗效及生存获益。
相关研究表明,MVI 是肝癌术后早期复发的独立危险因素,MVI 阳性患者肝癌术后中位复发时间为 12 月,而 MVI 阴性患者为 42.2 月,伴 MVI 患者术后无瘤生存率及总生存率显著降低。除局部复发外,MVI 使肝外转移风险显著升高 10.97 倍。进一步分析表明,MVI 阳性程度越高,肝癌术后生存越差,无 MVI、轻度 MVI、重度 MVI 术后两年无瘤复发率分别为 75.9%、47.2%、32.7%。最新研究表明,我国 MVI 临床检出率达 25-42%,如何「防患未然」成为目前研究焦点所在。
刘辉教授及孙惠川教授均在报告中提及索拉非尼可降低肝癌术后复发率。研究表明,肝癌术后接受索拉非尼治疗的累积无复发生存率(70.7% vs. 29.4%)及无复发生存时间(21.45月 vs. 13.44月)均较单纯手术切除组明显改善。同样地,在肝移植术后高危患者中使用索拉非尼可降低肝癌复发率(57% vs. 0%),从而延长生存期。
与会专家认为,具有抗癌细胞及抗血管生成双重机制的索拉非尼,在肝癌术后辅助使用可有效降低高危患者的肿瘤复发风险。目前陈敏山教授以及华西医院李波教授、青岛大学附属医院吴力群教授、上海东方肝胆外科医院程树群教授、第三军医大学西南医院夏锋教授均开展了临床研究,旨在评估肝癌术后辅助使用索拉非尼的生存获益,初步研究表明其较单纯手术使总生存期(OS)延长 85%,无瘤生存期亦有一定延长,我们期待这些研究能给患者带来更多的生存获益。
多模式联合,治疗中晚期肝癌疗效显著
浙江省肿瘤医院邵国良教授在其报告中指出,相比于单独 TACE 治疗,TACE 联合索拉非尼使疾病进展风险降低 26%,客观缓解率提高 44%,死亡风险降低 36%。此外,START 研究数据显示,联合方案可延长 TACE 间隔时间,60% 患者仅接受了 1-2 次 TACE,从而降低肝损伤的可能。对于术后复发的肝癌患者,TACE 及索拉非尼联合治疗的 OS 长达 30.7 月,远高于单纯 TACE 治疗的 18.2 月,相应的 1 年、2 年和 3 年生存率分别为 74.64%、57.78% 和 44.21%,高于单纯 TACE 的 63.79%、41.76%、25.87%。
反思联合方式的选择,邵国良教授认为间断治疗及连续治疗的疗效优于序贯治疗,相关研究表明后者并未带来预期的生存获益,故不推荐多次 TACE 后使用索拉非尼,而应在 TACE 前后维持使用索拉非尼,强调早用、持续用。
安徽省立医院荚卫东教授作了「索拉非尼治疗晚期 HCC 生存获益」报告并指出:已有文献报道的其他分子靶向药物在其临床研究的主要终点上均未优于索拉非尼。索拉非尼是唯一获批用于晚期肝癌一线治疗的分子靶向药物,且对不同地区、不同肝病背景的晚期肝癌病人均有显著的生存获益。
目前,多个国际权威指南推荐 BCLC-B 期患者行 TACE 治疗,C 期患者可接受索拉非尼治疗。而越来越多的研究证实,TACE 联合索拉非尼治疗中晚期肝癌的疗效优于 TACE,提示索拉非尼适用范围并不局限于 BCLC-C 期患者。
总结
2017 版肝癌诊疗规范强调了分期对肝癌诊治的价值,并基于肿瘤分期推荐对应的多模式治疗方案。MVI 肝癌患者术后复发率高,使用索拉非尼辅助治疗可降低复发率,改善生存;多模式联合索拉非尼治疗中晚期肝癌疗效显著。随着索拉非尼进入 2017 版国家医保目录,治疗费用获得较大比例的报销,患者的可及性也将获得显著改善。相信会有更多的患者和他们的家庭,能够从索拉非尼的临床治疗中获益。
正如大会主席沈锋教授所强调的,当前医疗走向精准治疗及多学科诊疗,只有不断更新治疗理念,才能给肝癌患者带来更多生存获益。