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转移性肺癌患者的治疗
  •   在所有癌症类型中,肺癌是合并症抑郁症发病率最高的疾病之一。遗憾的是,抑郁症的发病率最高的患者,其癌症有最贫穷的成活率。基于一大群的研究中,抑郁症的肺癌的患病率范围从16%至29%,肺癌患者高抑郁症的成因可能是炎症,因为在两种情况下炎症都会升高。这样,肺癌为患有慢性炎症的患者提供了增强的环境。此外,炎症已经与多种临床环境中的抑郁症相关,包括医学健康和慢性病患者。事实上,增加炎症生物标志物周围已经在部分患者有抑郁症,并在人口为基础的病例对照研究,发展和延续抑郁症被发现。包括肺癌在内的医学疾病也与较高的发炎率和较高的抑郁症患病率相关。
       肿瘤坏死因子、白介素是促炎性细胞因子,最常与抑郁症相关。尽管如此,许多因素使这种关联的临床实用性变得复杂。某些细胞因子的浓度无法在医院或诊所实验室中进行常规测量,并且半衰期相对较长的细胞因子的日变化和其他生理变化使得单时间点采样在逻辑上变得复杂。因此,抑郁症与特定炎性细胞因子之间的关联并未导致改变慢性炎症环境下抑郁症治疗的实践知识。
       反应蛋白是肝脏对多种促炎细胞因子的响应而产生的急性期反应物和生物标志物,在一般炎症中至少增加25%外周血反应蛋白已与抑郁症和两个医疗健康和慢性病人群的心理压力等措施有关。值得注意的是,外周血反应蛋白最近也被证明与中央即脑脊髓液反应蛋白相关强烈相关。已经确定了确定炎症的临界点,反应蛋白大于一毫克和三毫克分别指示中度和高度炎症。反应蛋白具有相对长的半衰期,所以不容易受到日间或昼夜波动。此外,反应蛋白可以通过常规实验室测试轻松获得,并且可以作为常规实验室工作的一部分在初级医疗机构中接受。由于反应蛋白实验室测试是一种标准实验室值,与促炎细胞因子相比波动性较小,因此它具有明显的临床优势,可作为一般炎症指标,而不是受细胞因子测定法影响较大的变化,在临床实践中无法立即获得。鉴于反应蛋白具有测量慢性炎症的能力,因此已在肺癌方面对反应蛋白进行了研究,既可以测量肺癌风险,也可以在诊断出肺癌后将其作为疾病活动的预后指标。然而,还没有研究关于抑郁症的肺癌或同时接受抗癌治疗。了解其作为可能与转移性肺癌患者抑郁症相关的炎症标志物的作用具有重要而具体的治疗意义。炎症与抑郁症的康复差有关,并且似乎使某些抗抑郁药和心理疗法的疗效降低。
       目前,在肺癌环境中选择抑郁疗法仍然是一个反复试验的尝试。识别对特定的抗抑郁药,抗炎药或心理疗法有优先反应的抑郁症的炎症表型,将开始把抑郁症的治疗转变为个性化和量身定制的方法。另外,识别预测抑郁的人口统计学和治疗因素也将有助于对处于与炎症相关的抑郁风险中的肺癌患者进行分层。因此,出国看病服务机构对接受抗癌治疗的四期肺癌患者的反应蛋白进行了横断面研究,其中包括人口统计学和治疗变量。
       就严重性和临床意义而言,肺癌中的炎症与抑郁症相关。在积极接受抗癌治疗的这部分肺癌患者中,炎症和抑郁感均升高,并且显着相关。尽管小细胞肺癌,先进的治疗方法和接受化疗也与抑郁症相关,但反应蛋白反映的炎症是抑郁症的最强预测因子。抑郁的发生率与其他使用各种抑郁测量方法的肺癌患者队列一致。为通过反应蛋白测量的炎症的水平上比医学健康人群的平均水平。但是,该分布表明,大约五分之一的患者具有显着升高的反应蛋白,这似乎是来自与炎症相关的各种医学状况的内科疾病患者的代表率。此外,中度或高度炎症的患者更有可能患有临床上显着的抑郁症。这种分布表明接受抗癌治疗的转移性肺癌患者炎症反应增强,并且该人群将代表研究炎症相关性抑郁症治疗的理想人群。初步工作表明,反应蛋白可以预测检查点抑制剂的反应,因此,随着免疫治疗的增加,将来可以更常规地使用反应蛋白。应当指出的是,鉴于这项研究的横断面性质,在肺癌患者中并非所有抑郁症患者都存在炎症,并且可能并不代表因果关系。
       然而,解决与这种类型的抑郁症相关的炎性成分的问题是令人信服的。成功识别出对治疗的优先反应将使抗抑郁药物治疗的选择从尝试错误转变为使用预测性生物标志物治疗抑郁症的实践。增强的抑郁症治疗在所有癌症亚型中患病率最高的肺癌环境中尤其有用,其治疗可以满足这一未满足的需求。
       炎症相关性抑郁症的药理治疗集中在减轻炎症或增加多巴胺上,这已被证明可减轻炎症。尽管有关于使用抗炎药治疗抑郁症的功效的数据,使用可促进多巴胺利用的抗抑郁药已经在临床上用于抑郁症,因此在临床上具有更直接的临床意义,可作为一种可行的选择。患有医学疾病的抑郁症患者。
       研究表明,暴露于慢性炎症会导致非人类灵长类动物大脑中的多巴胺减少。此外,功能性磁共振成像显示,抑郁症患者的反应蛋白大于等于三毫克与多巴胺丰富的奖励回路之间的连通性降低相关。尽管血清素通常被认为是神经递质最常与抑郁症有关,缺乏多巴胺及其代谢物导致快感缺乏,疲劳和精神运动性阻滞的抑郁症状。这种症状的组合通常被称为“疾病行为”,似乎反映出基于炎症的抑郁症候群。这样,多巴胺和参与多巴胺合成的神经元在调节抑郁症状中起关键作用。缺乏多巴胺由于炎症可以解释治疗耐火度,特别是在医疗环境中,其中炎症是更常见的,也就是说,治疗耐火度更可能在患者炎症谁是选择性血清素再摄取抑制剂治疗仅针对羟色胺,而不针对多巴胺。
       两项主要研究已评估反应蛋白作为指导反应蛋白水平升高患者抗抑郁药治疗的预测指标。某的回顾性研究表明,抑郁症患者也有炎症,对安非他酮的反应比普通单药治疗高。
       缺乏针对癌症患者的抑郁症治疗试验,尤其是那些研究心理药物治疗的试验,实际上不存在选择性或针对性的抑郁症治疗。反应蛋白是对抗抑郁药治疗产生不同反应的潜在预测性生物标志物,对于表现出高水平炎症的肺癌患者尤其有用。显然有必要进行一项可行性研究,评估在肺癌和炎性抑郁症患者中,抗抑郁药在不引起多巴胺增强的情况下比上调多巴胺更有有效性。反应蛋白生物标志物的临界值以前已经使用过,并且可以在该人群中得到验证。
       这项研究的优势在于其同质的临床人群,对抗抑郁药治疗的炎症的临床前理解以及易于获得的炎症生物标记物的使用,这使得该数据与需要识别肺癌患者的繁忙临床医生相关。该研究的弱点是其横断面设计,缺乏先前在肺癌背景下研究过的其他炎症措施,缺乏其他抑郁症的心理措施以及相对较少的患者。未解决其他变量,例如吸烟状况,是否接受非甾体抗炎药或糖皮质激素,是否存在活动性感染或其他可能影响反应蛋白水平的合并症。对炎症和抑郁的抗抑郁作用进行了评估,发现作为相互作用项的作用不明显。但是,由于只有相对少数的患者正在服用抗抑郁药,因此可能还没有发现相互作用的效果。
       应当指出,许多参与者患病的时间超过预期,年龄较小,腺癌的患病率高于预期,这可能反映了自我干预的参与者选择在有临床研究机会和基于分子疗法的专业知识的学术机构中接受治疗。尽管肺癌的人口统计数据正在发生变化,但该样本可能无法准确反映社区居民的肺癌患者。此外,该研究在采用一线化学免疫治疗之前对患者进行了采样,这就是为什么按不考虑化学免疫治疗的治疗类型对患者进行分析的原因。
       尽管炎症比疾病相关的变量更能预测抑郁,但应注意小细胞肺癌,接受化疗以及更多的治疗和抑郁之间的关系。也许与小细胞肺癌,化学疗法和后续治疗相关的症状和治疗负担会导致更大的抑郁症状。基于治疗时间的选择可能也会有偏差。例如,在此治疗期间,化学治疗仍是最常见的一线治疗。因此,接受化疗的患者在治疗轨迹开始时更多。自然地,这个队列包括更多患有快速发展的疾病的患者,这些患者使他们无法接受二线治疗,免疫治疗,或靶向疗法-也就是说,已经接受二线免疫治疗的患者将获得更好的疾病预后,因为他们接受了二线甚至三线治疗。因此,化学疗法和抑郁症之间的关联可能代表抑郁症和预后较差之间的关联,而不是化学疗法独立于炎症。另外,用免疫疗法和靶向疗法观察到的抑郁症减少可能反映了非小细胞肺癌的更好预后,而不是治疗本身的固有特性。化学疗法与抑郁症之间的关联可能代表抑郁症与预后不良之间的关联,而不是化学疗法独立于炎症。另外,用免疫疗法和靶向疗法观察到的抑郁症减少可能反映了非小细胞肺癌的更好预后,而不是治疗本身的固有特性。化学疗法与抑郁症之间的关联可能代表抑郁症与预后不良之间的关联,而不是化学疗法独立于炎症。另外,用免疫疗法和靶向疗法观察到的抑郁症减少可能反映了非小细胞肺癌的更好预后,而不是治疗本身的固有特性。
       总之,尽管研究已经开始评估使用容易获得的生物标记物选择抗抑郁药的疗效,但仍需要进一步的研究,肺癌可能会提供一种独特的环境,既可增强炎症又可抑制抑郁。在发炎,抑郁的肺癌环境中适当选择有效的抗抑郁药或疗法将减轻肺癌患者的抑郁症总负担。
 
出国看病概况

海外医疗在国外发展较为成熟,比如在欧美等医疗技术发达国家,很多医院都设有国际病人办公室并配备多语种医学专业翻译人员,就医流程和模式都已相对成熟。在国内,海外医疗虽然还属于新兴行业,但发展势头迅猛,发展潜力巨大,市场前景广阔。
   从中国经济发展水平和消费能力预测,未来10年时间,海外医疗市场及其相关产业的市场的巨大潜力,有可能超过数百亿美元。

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