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循环肿瘤细胞计数可预测肺癌的存活率
  • 　　肺癌是世界范围内与肿瘤相关的死亡的第一原因，每年导致1,600万例癌症死亡，或每4例癌症死亡中的1例。目前，据估计，每年在所有新诊断的肺癌病例中，有80％最终会死于其疾病，尽管希望最近在常规肿瘤学实践中引入新型靶向和免疫治疗可能有希望在不久的将来改变这种可怕的局面。考虑到超过50％的患者在初次就诊和诊断时处于疾病晚期，组织学和基因组异质性，获得足够的组织以对疾病进行病理学确认和进行辅助分子测试的挑战以及在晚期或转移性环境中治疗耐药性的快速且几乎普遍的发展，这些令人沮丧的生存统计数字不足为奇，不仅突显了这种恶性肿瘤的侵略性，而且还强调了改善当前治疗方案的必要性。
    　　 许多因素可能影响治疗，其中最关键的是疾病的阶段，肿瘤的组织学亚型和患者的表现状态。手术，单独或在其后进行化学疗法或放射疗法，可以为局部肺癌提供最佳的治愈机会和长期存活率，而对于晚期和转移性疾病的治疗选择则包括细胞毒性化学疗法的多种组合，放疗和靶向生物制剂，通常会导致明显和附加的毒性。因此，为了更准确地选择可能从现有治疗中受益最大的肺癌患者，需要更好地预测疾病复发，存活率和治疗反应的可能性，其最终目的是在不同时增加不必要治疗的情况下提高治疗效果-相关的副作用。
    　　 尽管癌症患者外周血中循环肿瘤细胞的存在最早是由在1869年描述的，随后是在1889年提出的“种子和土壤”假说，但他们的研究兴趣仅在近年来，随着用于隔离和后续分析的新型技术平台的发展，临床效用才有所扩大。外周血中循环肿瘤细胞是肿瘤细胞的一个子集，能够从原发部位逃逸，渗入附近的血液或淋巴管，在充满挑战的微环境中生存，从血管系统渗入周围组织并形成转移继发器官中有可能生长的肿瘤。
    　　 越来越多地研究非小细胞或小细胞肺癌患者外周血中循环肿瘤细胞的检测和随后计数，以此作为肿瘤生长动力学的新型生物标志物，并有可能提供独立的预后信息或预测对治疗的反应。先前发表的有关外周血中循环肿瘤细胞在上述临床环境中的预后价值的研究结果通常支持其作为疾病复发或存活的预测因子，但关于其在常规实践中确切的临床相关性仍存在争议。
    　　 在本文中，出国看病服务机构提供了有关外周血中循环肿瘤细胞在肺癌中预后作用的现有数据，并简要评论了该领域的当前挑战和未来前景。为了检测数百万正常造血细胞中很少出现的分离的肿瘤细胞，首先需要进行浓缩步骤。四氯化碳富集的方法通常分为依赖标签的技术和不依赖标签的技术。前一种技术基于肿瘤细胞的生物学特征，而后一种技术则基于其固有的物理特性。
    　　 外周血中循环肿瘤细胞富集主要采用免疫磁分离技术，从而通过使用涂有针对外周血中循环肿瘤细胞表面表达的上皮抗原的抗体的铁磁流体来选择外周血中循环肿瘤细胞，而不是通过周围血液成分或仅由血细胞表达的抗原的上皮细胞粘附分子和白细胞共同抗原分别是外周血中循环肿瘤细胞阳性和阴性选择的最常用抗原。除上述方法外，还开发了新颖的复杂的外周血中循环肿瘤细胞富集诊断平台，包括使用微流体分析或体内分离技术。
    　　 外周血中循环肿瘤细胞根据细胞大小分离过滤，密度，可变形性，介电特性或物理特征的组合。然而，即使经过有效的富集步骤，也需要进一步从大量剩余的血细胞中识别并分离出四氯化碳。多种基于免疫，分子和功能的免疫策略可用于此目的，并进一步分为细胞计数或基于核酸的技术。常规或自动扫描显微镜和细胞仪，结合免疫细胞化学或免疫荧光表达各种上皮，间充质或组织特异性标志物-以及对核染料进行染色可以检测和计数四氯化碳。基于核酸的检测主要针对定性或定量逆转录酶，针对基因改变或肿瘤特异性mRNA转录，而功能性检测可检测细胞-分泌的蛋白质，因此只能分离出可行的四氯化碳。
    　　 结合了富集和检测步骤的外周血中循环肿瘤细胞分离和分析检测方法也可以通过商业途径获得。患者的转移性乳腺癌，认可的测试上皮起源的外周血中循环肿瘤细胞的枚举前列腺癌和大肠癌。这种广泛使用的细胞计数平台采用免疫磁分离法，使用上皮细胞粘附分子包被的铁磁流体富集外周血中循环肿瘤细胞，然后对细胞角蛋白，白细胞共同抗原进行免疫荧光染色。
    　　 尽管对外周血中循环肿瘤细胞富集和检测方法的利弊进行比较分析超出了本文的范围，但必须强调依赖技术的主要局限性，即它们无法有效捕获已转换为间充质表型的外周血中循环肿瘤细胞。通过上皮向间质转化。上皮向间质转化是转移形成的关键过程，旨在赋予肿瘤细胞改善的侵袭性和存活性，从而促进其从原发部位脱离，转移扩散至次生部位；此外，它可能是部分或完整的，分别导致外周血中循环肿瘤细胞的高度异质亚群具有杂交或混合上皮-间充质或纯间充质表型。仅凭其免疫特性，就很难将经历过任何程度上皮向间质转化的外周血中循环肿瘤细胞与正常造血细胞区分开，而它们在血流中的升高水平则可能具有重大的预后意义，可作为病程更激进，转移性更高的指标潜力和耐药性。
    　　 尽管研究之间存在显着差异，但就患者的人群特征，外周血中循环肿瘤细胞阳性的临界值和生存分析以及所使用的外周血中循环肿瘤细胞检测方法而言，大多数已发表的结果似乎都认为外周血中循环肿瘤细胞计数可能与生存终点显着相关，因此在小细胞肺癌和非小细胞肺癌中均显示出其作为预后非侵入性生物标志物的潜力。值得注意的是，在调整了具有统计学意义和临床意义的预后指标后，几乎所有大型队列均已确认基线或治疗后外周血中循环肿瘤细胞计数或外周血中循环肿瘤细胞计数在不同时间点的独立预后价值，包括疾病阶段。然而，尽管使用四氯化碳在肺癌的预后中迅速发展，一些重大障碍仍然有待克服。
    　　 开发高度灵敏且不依赖上皮细胞粘附分子的特定外周血中循环肿瘤细胞捕获平台，用于分离并随后对足够数量活循环肿瘤细胞的纯种群进行全面分子分析仍然是未实现的重要目标。还必须保证用于确保结果的可重复性和一致性的化验标准化，并在前瞻性研究中对这些技术的诊断准确性和成本效益进行严格测试。在临床上，应进行大规模的前瞻性研究，包括纵向随访，治疗上均一的患者人群以及可靠的统计分析方法和终点，以实现常规临床实践中最佳的外周血中循环肿瘤细胞验证和基于证据的外周血中循环肿瘤细胞实施。在个性化肿瘤学时代，考虑到肺癌的广泛异质性，必须继续致力于将最合适的生物标志物与每个患者匹配，其最终目的不仅是改善个性化治疗计划，而且还要改善患者的整体护理和质量生活。
 
出国看病概况

海外医疗在国外发展较为成熟，比如在欧美等医疗技术发达国家，很多医院都设有国际病人办公室并配备多语种医学专业翻译人员，就医流程和模式都已相对成熟。在国内，海外医疗虽然还属于新兴行业，但发展势头迅猛，发展潜力巨大，市场前景广阔。
　　 从中国经济发展水平和消费能力预测，未来10年时间，海外医疗市场及其相关产业的市场的巨大潜力，有可能超过数百亿美元。
出国看病适应症
靶向药物
 

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