出国看病
 
一文说明ALK基因突变与EGFR基因突变对应的靶向药
  • 　　靶向治疗指针对明确致癌驱动基因而研发的药物，药物进入体内后能特异性地作用于肿瘤细胞，使肿瘤细胞死亡。该疗法能够选择性地抑制肿瘤细胞，而不影响正常组织，能显著延长患者的生存期。主要应用于非小细胞肺癌中的腺癌。分子靶向治疗前需要完善组织或血的基因检测，明确是否存在驱动基因及其突变类型，并依据分子分型选择药物。
    　　 肺癌突变靶点和对应治疗方案
    　　 EGFR突变肺癌
    　　 EGFR突变主要在肺腺癌、亚裔、非吸烟及女性患者中，大约有15%的白种人和30-50%的亚洲人中有EGFR基因突变。无吸烟史者，比例高达50-60%；EGFR突变并不会跟NSCLC中发现的其他癌基因的突变(如KRAS突变，ALK重排等) 重叠；常见的突变位点是外显子19和21，占90%， 称为经典型突变,其余10%为外显子18和20的突变。
    　　 目前针对EGFR靶点的药物已由第一代发展至三代，第一代EGFR药物有吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼，与EGFR可逆性结合；第二代EGFR药物有阿法替尼、达克替尼与EGFR不可逆性结合，同时对ErbB家族其它成员（如EGFR野生型、ErbB-2、ErbB-4）具有抑制活性；三代EGFR药物有奥希替尼、阿美替尼，为高度选择性抑制EGFR-T790M突变的小分子抑制剂。
    　　 EGFR (19DEL，L858R) :针对这两种突变的肺癌患者，常用的治疗药物有一代EGFR抑制剂吉非替尼（易瑞沙）、厄洛替尼（特罗凯），二代EGFR药物阿法替尼和三代EGFR药物奥希替尼（泰瑞沙，AZD9291）作为一线治疗。
    　　 其中易瑞沙对19号外显子突变更敏感，特罗凯对21号外显子突变更敏感，同时，阿法替尼还可用于部分EGFR罕见突变的治疗，比如Gly719Xaa， Leu861Gln，Ser768Ile有明显抑制活性，以及肺鳞癌的二线治疗，不论EGFR基因突变与否。三代药奥希替尼除了能用于EGFR阳性非小细胞肺癌患者的一线治疗，还可用于一二代EGFR药物耐药后携带T790M突变的患者。
    　　 EGFR (G719X、 S768I、 L861Q) :针对这3种位点突变,推荐使用阿法替尼，但是，阿法替尼对存在T790M突变、20号外显子插入突变的患者控制效果较差。除此，2018ASCO报道奥希替尼对于此类不常见突变疗效也不错，因此也可做选择药物。
    　　 ALK突变肺癌
    　　 相比于EGFR突变，ALK融合的比例更低，只占到肺腺癌患者的3%-5%。不过，ALK患者更“幸运”一些，有人称之为癌症中的“钻石突变”，原因很简单：药物太多，效果太好。
    　　 ALK患者常用的药物包括第一代药物克唑替尼（赛可瑞），第二代药物塞瑞替尼（色瑞替尼）、阿来替尼（艾乐替尼、安圣莎）和布加替尼（布吉替尼、布格替尼、布加他滨），以及第三代药物劳拉替尼。
    　　 克唑替尼是目前ALK阳性非小细胞肺癌患者的标准一线用药，不过患者通常在一年使用后会出现耐药突变，其中最主要的耐药机制是ALK的继发突变，需要更新的靶向药物；不容易透过血脑屏障，对于脑转移的效果不佳。除了ALK 阳性非小细胞肺癌，克唑替尼还可用于ROS1阳性，C-MET扩增的非小细胞肺癌。
    　　 塞瑞替尼和艾乐替尼也可一线治疗ALK 阳性非小细胞肺癌，这两种药对ALK 的抑制能力必克唑替尼更强。塞瑞替尼对ALK的抑制能力约为克唑替尼的20倍，可入脑（应答率为54%）；
    　　 艾乐替尼也对经克唑替尼治疗后进展或耐药的晚期ALK阳性的NSCLC有效，还能使脑转移患者的脑肿瘤缩小（应答率64%）。
    　　 布加替尼不仅对ALK有抑制作用，对EGFR也有抑制作用，虽然目前布加替尼获批的适应症是治疗对克唑替尼抵抗或不耐受的ALK阳性非小细胞肺癌，但布加替尼联合抗EGFR抗体（如西妥昔单抗（cetuximab）或帕尼单抗（panitumumab）使用或可突破第三代靶向药奥希替尼的耐药，可强效抑制ALK的L1196M突变和EGFR的T790M突变。
    　　 劳拉替尼是三代ALK 抑制剂，可抑制克唑替尼耐药的9种突变，几乎可克服所有耐药突变，还具有较强的血脑屏障透过能力，入脑效果较强，特别适合对其他ALK药品耐药的晚期非小细胞肺癌患者。
    　　 跟EGFR药物一样，本来大家都是按照一代到二代再到三代的顺序用药。随着新的临床数据发布，大家发现二代药物直接一线使用，效果更好。尤其值得一提的是阿来替尼一线直接用于ALK融合患者，无进展生存期高达34.8个月。
    　　 原研药和仿制药对比
    　　 目前大部分肺癌靶向药都已经在国内获批上市了，但因为是进口原研药，价格是非常贵的，虽然部分药物已经进入医保系统，但医保报销后价格仍旧不便宜，而且医保报销条件比较严格，很多患者都不符合报销条件，因此疗效媲美原研药，价格更低的仿制药十分受患者的青睐。
 
出国看病概况

海外医疗在国外发展较为成熟，比如在欧美等医疗技术发达国家，很多医院都设有国际病人办公室并配备多语种医学专业翻译人员，就医流程和模式都已相对成熟。在国内，海外医疗虽然还属于新兴行业，但发展势头迅猛，发展潜力巨大，市场前景广阔。
　　 从中国经济发展水平和消费能力预测，未来10年时间，海外医疗市场及其相关产业的市场的巨大潜力，有可能超过数百亿美元。
出国看病适应症
靶向药物
 

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