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肺癌的一种新的病理形态
  • 　　2015年，世界卫生组织肺癌分类法提出了通过空气间隙扩散的概念，将其作为一种新的肺腺癌侵袭模式。空气空间传播的定义包括一个或多个病理性微乳头状簇，肿瘤边缘以外的实心巢或单个细胞进入周围肺实质中的空隙，并与除肿瘤岛以外的主要肿瘤分离。在许多研究中已经研究了空气空间传播的作用。结果表明，空气空间传播与肺癌，肺鳞癌，小细胞肺癌的关键临床变量和患者的预后相关和肺多形性癌。这篇小型综述将重点关注空气空间传播在肺癌中的发展和前景。自从2015年提出通过气隙扩散的概念作为肺腺癌的一种侵入性模式以来，这个话题一直是近期研究的重点。在许多研究中，不仅在肺腺癌中，而且还在肺鳞状细胞癌，小细胞肺癌和肺多形性癌中研究空气空间传播的作用。在这里，出国看病服务机构将回顾空气空间传播在肺癌中的发展和前景。
    　　 在过去的几十年中，尽管在早期发现和治疗方面取得了进步，但是肺癌仍然是最常见的恶性肿瘤，在全世界范围内发病率和死亡率最高。肺癌的侵袭，例如淋巴管或胸膜的侵袭和间质的浸润，通常与预后不良有关。空气空间中肿瘤细胞的存在被认为是肺癌侵袭性的表现。早在2002年，微乳头成分被定义为在肺腺癌中可能转移，微乳头成分被定义为在空气空间中生长的腺细胞的小乳头状簇。2011年，国际肺癌研究协会/美国胸科学会/欧洲呼吸学会对肺腺癌进行了新的分类，由于其与不良预后相关，建议将微乳头为主的肺腺癌添加为主要的组织学亚型。2013年，提出了“肿瘤岛”一词，指的是在肺泡腔内分离的大量肿瘤细胞。肿瘤岛也与较高的浸润有关，并且与微乳头型不同，与主要肿块的距离至少为几个肺泡。然而，三维重建表明它们仍与主要肿瘤有关。2015年，世界卫生组织肺癌分类提出了“在空气中传播”的概念，作为肺腺癌的一种新的侵袭模式，其中包括1个或多个病理性微乳头状团簇，实心巢或边缘以外的单个细胞肿瘤进入周围肺实质的空气空间，并与肿瘤岛以外的主要肿瘤分离。
    　　 尽管WHO已提出了空气空间传播的精确定义，但在最近的研究中，根据病理特征进一步分类空气空间传播是不同的。空气空间传播中最常见的亚型分组方法还基于形态特征，包括单细胞，小簇和肿瘤细胞巢。在研究中，根据空气空间传播与原发灶之间的距离将空气空间传播的等级分为2组。他们将距主要肿瘤块不超过3个肺泡的实体细胞巢定义为有限的空气空间传播，而距原发性肿瘤不超过3个肺泡的肿瘤细胞巢被定义为广泛的空气空间传播。研究提出了空气空间传播的另一种分类。在他们的研究中，空气空间传播的等级根据散布的细胞或簇的数量进行分组，包括无空气空间传播，低空气空间传播和高空气空间传播。在半定量研究中，对空气空间传播进行了类似的分类。在这3项研究中，空气空间传播对肺腺癌的临床特征或预后的影响与空气空间传播的等级相关。这可能表明，空气空间传播的特征可能随肿瘤的进展而变化，并且侵袭性可能与这些特征的程度相关，类似于肿瘤分化程度的影响。这些研究为空气空间传播的等级提供了证据。但是，需要更多的研究来进行准确的分类。
    　　 关于空气空间传播在肺癌中的作用，存在几个有争议的问题。首先，一些混杂因素可能会影响手术或病理切除过程中空气空间传播存在的判断，例如“通过刀面传播”，这意味着归因于肺标本切片的组织松弛。评估了第一次使用清洁刀切割的组织块中的肿瘤簇以及先前使用过的刀切割的组织簇中的肿瘤簇，发现在后者中，气隙中存在松散的组织碎片的频率更高块。然而，证明空气空间传播不是伪像，并提供了区分伪像与真实空气空间传播的标准。肿瘤漂浮物通常出现在组织切片的边缘或随机散布在组织上。锯齿状边缘或线性条的存在表明肿瘤碎片或刀面传播，而不是空气空间传播。远离主要肿瘤的肿瘤细胞的鉴定也提示了刀面传播，除非可以在包含肺泡内肿瘤细胞的连续空域中证实肺泡内肿瘤细胞回到肿瘤边缘。分布在松散的小组中的肿瘤细胞的存在有利于空气空间传播，其分布与肿瘤周缘的整体结构一致。对2例行肺叶切除术的患者进行评估，这些患者的外科医生或病理学家未切除主要肿瘤，并且发现在单独的楔形标本上存在广泛的空气空间传播。另一项研究表明，在冰冻切片中可以检测到空气空间传播，足够的冰冻切片边缘有助于在术中识别空气空间传播。正如世卫组织在2015年对空气空间传播给出的定义一样，尽管空气空间传播与原发性肿瘤没有关系，但这并不意味着空气空间传播与肺泡壁或其他肺组织无附着。换句话说，空气空间传播不应该是没有营养的浮岛为了生存。大量研究表明，空气空间传播，即空气空间中的松散肿瘤组织的病理形态，与肺癌的许多其他临床特征和预后有关。然而，到目前为止，还没有任何被广泛接受的理论来解释空气空间传播的生存和发展机制。需要更多的研究来解释病理现象和表征空气空间传播的性质。其次，尚不清楚空气空间传播是否是肺癌分期系统的一个因素。以胸膜浸润为例，这被认为是在第八版肺癌分类中定义的特征的一个因素。在阶段分组中，对预后的影响被视为潜在风险因素的重要参考。但是，很少有研究通过比较不同阶段的预后来确定空气空间传播在分期系统中的作用，唯一的证据是期空气空间传播阳性患者和肺腺癌期患者的总生存期相当。需要更多的研究来确定空气空间传播在分级系统中的准确作用。最后，空气空间传播是否会影响手术切除或进一步辅助治疗的程度？如前所述，显示有限切除组中空气空间传播阳性的患者的复发率明显高于肺叶切除组。在冰冻切片中检测到空气空间传播阳性时，肺叶切除术似乎更安全。但是，迄今为止，冷冻切片中尚无空气空间传播的病理学标准。一些研究人员提出的另一个相关的潜在问题是，冷冻切片可能不是识别空气空间传播的有效方法。在他们的研究中，在冷冻切片，冷冻切片对照玻片以及与肿瘤相邻的肺组织中的所有其他玻片上评估了空气空间传播。结果显示，在后两组中，空气空间传播的发生率明显更高，在46例空气空间传播中，冰冻切片发现23例。25例中只有2例在冰冻切片中为真正的空气空间传播阴性。这意味着检测空气空间传播的灵敏度为50％，冷冻切片的阴性预测值为8％。因此，应该解决棘手的问题，即如何评估冷冻切片中的空气空间传播。此外，如果在术后石蜡切片中发现了空气空间传播，患者是否需要辅助治疗在一项大型前瞻性队列研究中，血管浸润也是非小细胞肺癌的不良预后因素，也是辅助化疗的靶标。即使空气空间传播已被证实是肺癌预后不良的预测，无论其术后战略是阳性患者空气空间传播最佳尚不清楚。有必要进行进一步的研究来确定空气空间传播与肺癌治疗之间的关系。
    　　 总之，已经在具有不同发病率水平的肺腺癌，肺鳞状细胞癌，小细胞肺癌和多形性癌中检测到空气空间传播的存在。空气空间传播与重要的临床和病理特征相关联，它是肺腺癌，肺鳞状细胞癌和多形性癌复发和生存的不良预后因素。空气空间传播可以被认为是肺癌的一种新的侵入性模式。需要更多证据来验证和分类空气空间传播并优化空气空间传播阳性患者的治疗决策。
 
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　　 从中国经济发展水平和消费能力预测，未来10年时间，海外医疗市场及其相关产业的市场的巨大潜力，有可能超过数百亿美元。
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