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辣椒素和吉非替尼纳米粒子联合治疗肺癌
  •   肺癌是最致命的癌症之一,缺乏有效的治疗策略。通过使用表面工程纳米颗粒进行癌症治疗的主动靶向方法可以提高治疗效果。
       出国看病服务机构的研究设想了叶酸功能化的纳米颗粒分别与吉非替尼和辣椒素并用以通过禁用与肿瘤细胞外基质相关的屏障来增强治疗效果的设想。
       使用水包油乳液技术制备叶酸共轭吉非替尼/辣椒素聚合物,并使用中央复合设计,使用概念进行系统开发。在氨基甲酸酯诱导的肺癌中,对所开发的制剂进行各种体外和体内评估。
       当与辣椒素纳米颗粒共同给药时,增强吉非替尼的作用对于开发安全,有效和靶向的肺癌治疗药物可能是有希望的突破。
       吉非替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂,对在肺癌中过度表达的上皮生长因子受体具有高亲和力。吉非替尼能够在肺癌肿瘤细胞中诱导血管生成,转移和凋亡。它主要通过竞争性结合位于上皮生长因子受体催化域而导致丝裂原活化的蛋白激酶活化,从而导致信号传导受阻。吉非替尼在体内的广泛循环,导致健康细胞和癌细胞中药物的浓度几乎相等。这会在正常细胞中导致严重的与药物相关的毒性,而由于有限的药物暴露可能会在癌细胞中产生耐药性。如果将剂量增加到不允许产生抗药性的浓度,则健康细胞中的毒性将进一步增加。
       常规化学疗法已经损害了用于治疗各种实体瘤的治疗输出。由于耐药性的发展以及药物非靶向地递送至肿瘤部位,这种化学疗法经常受到挑战。由于癌细胞存活的替代途径的形成,存在具有多种机制的多种抗性模式。然而,随着诸如新的靶向递送系统之类的癌症治疗新策略的发展,克服耐药性成为可能。因此,联合药物治疗即与不同的化学治疗药物共同治疗是一种合理的解决方案,其中一种药物将逆转或阻碍耐药性的发展,而另一种药物将同时杀死癌细胞。在这种机敏的情况下,多种药物的纳米颗粒是平衡药物有效载荷以及靶向递送的绝佳方式。有大量研究解释了合理使用合成化学物质和植物化学物质进行癌症治疗的方法
       如先前文献所报道,预期肺肿瘤的发生在09至12周之间开始。在04、09和12周末,从每组中取一只动物作为代表并处死以确认肺肿瘤的发展。如果发现处死动物,则该组中的所有其他动物均被视为肺癌阳性。在12周的时间开始的治疗,在04周的时间内使用不同的制剂。在治疗期间,每三天间隔通过静脉内尾部注射将各种制剂给予各个组。持续治疗四个星期,然后观察动物的毒性和死亡率。通过后眼眶丛抽取血样在治疗期间,每三天间隔通过静脉内尾部注射将各种制剂给予各个组。持续治疗四个星期,然后观察动物的毒性和死亡率。通过后眼眶丛抽取血样,在在治疗期间,每三天间隔通过静脉内尾部注射将各种制剂给予各个组。持续治疗四个星期,然后观察动物的毒性和死亡率。通过后眼眶丛抽取血样,在氯仿麻醉。通过以10,000的速度冷离心15分钟,从血样中分离血清。血清样本保存直到进一步使用。在第16周末通过颈脱位法处死动物,分离肺组织并保持在-80℃直到进一步评估为止。
       在研究结束时,即第16周,处死大鼠并从各组分离肺。记录肺重量,并将肿瘤定位在器官中。绘制了卡普兰·迈耶生存图,以描绘研究期间各种疗法中的动物生存期。在研究期间同时记录了动物的体重变化。绘制了动物体重随时间变化的图,以描绘研究期间动物体重的差异。指定了各组肺组织之间的组织病理学变化。正常对照图像显示脂肪细胞,肺泡和细支气管结构,而毒性组织显示存在发达的玫瑰状结构化肿瘤细胞和支气管周细胞浸润到支气管黏膜下层。该毒性基团表现为中等程度的分离,正在生长的腺癌,具有丰富的细胞质和一些核仁,表明是非小细胞肺癌。吉非替尼治疗组显示细支气管在气道内壁有平滑肌并伴有肺泡附着,而IV和V组则显示出下降的肿瘤细胞以及明显的肺泡结构和气道外壁,尽管在本质上微不足道,但在治疗过程中有所恢复。此外,叶酸受体在肿瘤组织中的存在提供了平台和多样的配体模仿,以促进肿瘤靶向。各种体外和体内研究证明,与普通吉非替尼/辣椒素相比,叶酸锚定的物质在肿瘤组织中的药物蓄积明显更高。而且,体外细胞摄取结果表明,用叶酸对吉非替尼/辣椒素进行表面修饰可能会显着增强对细胞系的亲和力。最后,本研究显示了将叶酸锚定的辣椒素和吉非替尼并用作为增效治疗和抗肿瘤作用的协同疗法的前景。总之,已开发的辣椒素有助于靶向递送至肿瘤部位,并且由于表面修饰而减少了对正常细胞的接触。根据以上研究可以得出结论,安全,天然,抗癌药物像辣椒素一样,可以替代合成抗癌剂以配制成纳米制剂。可以进行进一步的研究以认识到联合治疗对癌症的影响以及随后从实验台到床边的扩大。
 
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