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肺癌组织碎片通过空气扩散
  • 　　最近提出了将松散的肿瘤组织碎片作为肺癌侵袭模式的概念，并将其包含在世界卫生组织关于肺肿瘤分类的专著中，即所谓的“通过空气空间扩散”或沿间隙转移。这种包含是有争议的，因为有大量数据支持这一组织学发现代表组织处理和加工的伪影，而不是入侵的模式。
    　　 组织切片上的外来组织污染物是病理学家非常熟知的现象，被称为漂浮物。这可能是潜在的诊断错误的来源，约占准备好的载玻片的1.2％。由于这些污染物中至少有一半并非来自同一患者样本，因此仅从形态学的角度来看，许多污染物就被认为是伪影。此外，在患者的样本中，这些污染物中的许多很容易被认为是不相关的，最有可能是通过活检程序经过其他组织而产生的，例如当前列腺活检中发现结肠粘膜碎片或皮肤中存在皮肤碎片时。乳房活检。另外，许多这些异常组织碎片位于要检查的组织的顶部，在玻片的组织平面上方，因此也很容易被识别为伪影。
    　　 在除肺的其它器官“松散肿瘤组织片段的位移”已在结肠，子宫和甲状腺中发现。在这些情况下，在活检过程，手术操作或病理性大体处理过程中，肿瘤有时会移位到血管结构中。出国看病服务机构质疑是否包括松散的肿瘤碎片作为肺癌的一种侵入性模式的存在。
    　　 在这篇文章中，出国看病服务机构将提交有关肺部松散肿瘤碎片的数据，并将检查该组织学发现是否应被视为侵入性模式，有用的预后伪影或仅是伪影。
    　　 长期以来，病理学家已经认识到肺中松散的组织碎片，并且被许多人解释为伪影。在2013年进行的实验中增加了与松散碎片的预后相关性。但是，在此之前，在1990年代之前，已经出现了所谓的细支气管肺泡癌的气生性扩散概念。尽管这个概念使用了“致病性扩散”一词，但也不排除其中田间癌变可能是主要因素的另一种解释。
    　　 在筹备会议上讨论了与世界卫生组织肺肿瘤分类有关的问题，在16位病理学家中有8位赞成沿细胞间隙转移作为肺腺癌肿瘤侵袭的一种方式，而另一半则反映它很可能是人工制品。但是，出席会议的大多数其他专家都支持该建议作为肿瘤浸润的组织学模式，尽管他们认为该建议还不够成熟，无法进入世界卫生组织分类。尽管如此，在肺肿瘤的2015年世界卫生组织分类的最终版本中，这种方式已经与理念据说是由两个大组群验证。即通过肺泡腔，浸润的一种新形式的第一组包括一系列I期腺癌，其中通常在靠近肿瘤边界的第一个肺泡层中见到疏松的肿瘤碎片，称为沿细胞间隙转移，但在更远的几十个肺泡间隙中也见到。这种现象与淋巴管浸润和高级组织学模式有关。然而，它在肺叶切除组中与局部复发没有显着相关性，但在有限切除组中是任何复发的预后因素。在第二组包括一系列569例IV期腺癌的队列中，沿细胞间隙转移与淋巴结转移和远处转移有关以及具有肿瘤分期和高级组织学模式。这些作者无法检查沿细胞间隙转移对有限切除术患者复发的影响，因为他们的系列中包含的叶下切除术病例太少了。从那时起，其他几项研究和各种社论和评论都支持在肺腺癌沿细胞间隙转移的概念。
    　　 在2015年世界卫生组织《肺肿瘤分册》中，沿细胞间隙转移被定义为“微乳头状簇，实心巢或单个癌细胞扩散到主要肿瘤边缘以外的肺实质中的气隙”。距主要肿瘤的确切距离尚不确定。在研究沿细胞间隙转移的不同研究中，距主要肿瘤的距离不同，用于定义沿细胞间隙转移的标准也不同。
    　　 关于松散的肿瘤碎片与不良预后的联系的一个合理的生物学解释是，再分化差，高度的视性肿瘤中仅可见肿瘤细胞的破裂。据推测，这种低分化的歧管性肿瘤在肿瘤细胞之间的细胞间粘附较少，例如在微乳头腺癌和低分化的鳞状细胞癌中。有趣的是，在微乳头状癌中，一项研究表明，疏松细胞最有可能获得对细胞凋亡的抗性并促进不依赖锚定的生长，有利于淋巴癌转移时的增殖。肿瘤细胞的解离不是罕见的现象，并且在诊断性乳腺细胞学中得到公认，其中上皮细胞的解离是有益于恶性肿瘤的伪像。
    　　 此外，显示沿细胞间隙转移与不良预后之间存在相关性的研究也证明了沿细胞间隙转移与其他预后因素之间存在相关性。在所有这些研究中，沿细胞间隙转移与其他预后不利因素相关，例如淋巴管浸润，胸膜浸润，高级组织学和阴性状态位移引起的假象。因此，松散的肿瘤碎片既不应被解释为“通过气隙扩散”，也不能被解释为新的肿瘤浸润方式。
    　　 承认这种组织学发现的最有说服力的论据是其与不良生存的相关性。但是，当在多变量分析中包括高级组织学模式时，这种预后关联往往会失去其意义。尽管如此，识别松散的肿瘤组织碎片还是有用的，对于病理学家来说应该是一个好兆头，因为附近可能存在高级别的肿瘤。
    　　 总之，尽管有充分的意图，但将沿细胞间隙转移纳入世界卫生组织的肺癌分类作为一种侵袭模式是过早的和错误的。这些松散的组织碎片仅仅是人工制品，通常揭示出高级肿瘤的存在。
 
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