出国看病
 
非小细胞肺癌冷冻消融
  • 　　在美国，肺癌是导致癌症死亡的主要原因全世界每年约有160万人死于肺癌。在没有靶向致癌突变或易位的晚期非小细胞肺癌中，铂类化疗的中位生存期仅为8到12个月。然而，免疫疗法的出现极大地改变了晚期非小细胞肺癌的治疗方法。现在，针对程序性死亡，程序性死亡配体途径的免疫检查点抑制剂是当肿瘤程序性死亡配体表达为50％或更高时治疗IV期非小细胞肺癌的一线疗法在没有分子致癌靶标的情况下。不幸的是，在大多数肺癌临床试验中，只有约20％的患者对免疫检查点抑制剂有反应。即使当肿瘤程序性死亡配体表达为50％或更高时，基于治疗的IV期非小细胞肺癌患者中，基于实体瘤中响应评估标准的客观标准仍发生于不超过50％。拟议机制缺乏响应于免疫检查点抑制剂不变的是非小细胞肺癌肿瘤特异性的肿瘤浸润不足T细胞可以是难以治疗。免疫检查点抑制剂与能够在肿瘤微环境中刺激肿瘤特异性T细胞反应的另一种治疗方式的组合是增加对免疫检查点抑制剂响应的潜在策略。非小细胞肺癌的冷冻消融可能被证明是一种有效的辅助机制，可引发肿瘤对免疫检查点抑制剂的反应。
    　　 自1960年后期以来，就已经认识到冷冻消融的免疫学作用。有人在肿瘤遗体靶器官内，并且可以潜在地用作原位接种，刺激先天和适应性免疫。在一种提出的机制中，冷冻消融的肺癌细胞释放肿瘤抗原，然后抗原呈递细胞吸收肿瘤抗原，抗原呈递细胞与肿瘤特异性T细胞相互作用，触发其活化和增殖。活化的肿瘤特异性T细胞具有识别残留残余肿瘤并在远处转移的宏观和微观部位并对其产生细胞毒性的能力。此外，垂死的肿瘤细胞可能会释放“危险信号”，包括促炎细胞因子和核蛋白，它们会吸引并激活嗜中性粒细胞，巨噬细胞和自然杀伤细胞。活化的自然杀伤细胞是随后能够直接裂解靶肿瘤细胞。在鼠模型中，用肿瘤周围脂多糖进行肺癌冷冻消融可引起强大的抗肿瘤免疫反应。加入冷冻消融的某些肺癌治疗方案已经证明增强的治疗功效。
    　　 出国看病机构发现，冷冻消融肿瘤与适应性免疫系统和先天免疫系统之间的相互作用。在建议的冷冻免疫疗法机制中，冷冻消融的肿瘤细胞释放肿瘤抗原，该抗原被未成熟的髓样树突状细胞吸收。在冷冻消融后坏死细胞死亡和炎性细胞因子产生的情况下，髓样树突状细胞成熟并迁移到引流肿瘤的淋巴结，在那里它们激活肿瘤特异性T细胞，然后迁移回肿瘤部位。同时，垂死的肿瘤细胞释放“危险信号”，将巨噬细胞，嗜中性粒细胞和自然杀伤细胞募集到肿瘤部位。自然杀伤细胞可直接在肿瘤中发挥作用细胞裂解。
    　　 冷冻消融是反复冻融循环的本地应用程序到靶组织引起组织损伤。在冷冻疗法中，称为冷冻剂的压缩液化气体通过一个小孔流出并进入膨胀室。膨胀后，压缩液体转变为气态，从而产生明显的温度下降。这是基于焦耳效应发生的。一氧化二氮和二氧化碳是最常用的冷冻剂，在冷冻探针的尖端可在几秒钟内提供–89°C和–79°C的温度。冷冻消融导致细胞损伤，导致坏死和凋亡通过非免疫介导的机制。由于细胞内冰晶的形成，会产生“物理效应”，这会损坏细胞膜和细胞器。另外，细胞外液冻结，导致细胞脱水。还有一个“血管效应”，在这种微血管栓塞，血管收缩和血管淤滞使人产生缺血性坏死。损伤由于延迟的方式，可能会出现血管的效果。
    　　 当前，冷冻消融通常用于治疗某些特定临床适应症的肺癌。支气管镜冷冻消融术是一种公认的护理标准技术，已被使用25年以上，用于安全有效地治疗中央气道阻塞性支气管内肿瘤。支气管镜冷冻消融，但是，还没有被用于外周肺部肿瘤的治疗。十多年来，经皮冷冻消融一直是不可切除的原发性和继发性周围性肺肿瘤的治疗选择。在经皮冷冻消融，冷冻疗法刚性探针插入经胸计算机断层造影的指导和肿瘤变得在冰球完全吞噬。肺冷冻切片检查法是冷冻疗法的一种替代用途，可用于获取肺实质或腔内肿块的标本以用于诊断。冷冻切片检查法通常将目标组织冷冻3至5秒，而没有后续的解冻阶段。冷冻的目标组织粘附在冷冻探针上，从而可以通过气道切除并进行后续病理分析。在过去的几年中，已经对支气管镜冷冻切片检查法进行了诊断，以诊断间质性肺疾病，肺移植排斥反应和周围肺部病变。与支气管相比肺活检与常规钳子，支气管镜提供了更大的组织标本且已经证明增加诊断率。
    　　 冷冻消融还被用作其他恶性肿瘤的微创治疗。经皮成像引导的冷冻消融术被美国泌尿外科协会认可为肾脏肿块的侵入性较小的治疗选择，尤其是对于那些不适合手术的患者。此外，经皮影像引导的冷冻消融术对于乳腺，肝脏，骨骼和软组织恶性肿瘤是一种很有前途的治疗方法。美国泌尿学协会还考虑冷冻消融用于局部低和中度风险的可能的治疗方案不适合手术或放射治疗的患者中的前列腺癌。在这些特定的临床情况中，冷冻消融被用于肿瘤破坏。冷冻消融诱导的抗肿瘤免疫反应对局部和远处肿瘤控制的相对贡献尚不清楚。冷冻免疫疗法目前是肺癌和其他恶性肿瘤的实验性治疗方法。
    　　 需要进一步的研究来表征单独的经皮冷冻消融和与免疫检查点抑制剂联合在肺癌中的免疫学作用。原发性肺癌的新辅助经皮冷冻消融术及随后的手术切除将为整个肿瘤提供病理学评估，以评估肿瘤和肿瘤微环境内先天性和适应性免疫反应的改变以及程序性死亡配体的表达。这也可以与新辅助免疫检查点抑制剂给药联合进行。除免疫检查点抑制剂以外，晚期肺癌主要病变的经皮冷冻消融的II期临床试验目前正在进行中。经皮冷冻消融联合局部治疗的早期临床试验还应考虑使用免疫疗法和全身性免疫检查点抑制剂。
    　　 经皮冷冻消融术是目前唯一可用于对周围肺部肿瘤进行冷冻免疫治疗的技术。在外周肺部肿瘤的经皮冷冻消融中，冷冻探针必须穿过胸膜和肺实质达到目标肿瘤，这具有很高的医源性气胸病风险。另外，支气管镜冷冻消融术可使周围的肿瘤直接通过气道到达，从而使气胸患者的风险降到最低。随着利用放射状支气管内超声定位周围性肺肿瘤，预计支气管镜冷冻消融是可行的。上述未来的临床研究也可以用支气管镜冷冻消融术代替经皮冷冻消融术进行。这可以降低并发症发生率，同时更安全地治疗多个病变，并可以分析冷冻消融术对局部淋巴结和肺实质远端区域的影响。
 
出国看病概况

海外医疗在国外发展较为成熟，比如在欧美等医疗技术发达国家，很多医院都设有国际病人办公室并配备多语种医学专业翻译人员，就医流程和模式都已相对成熟。在国内，海外医疗虽然还属于新兴行业，但发展势头迅猛，发展潜力巨大，市场前景广阔。
　　 从中国经济发展水平和消费能力预测，未来10年时间，海外医疗市场及其相关产业的市场的巨大潜力，有可能超过数百亿美元。
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