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肺癌恶性胸腔积液全身治疗
  •   肺癌是全世界最常见的致命恶性肿瘤。每年诊断出的180万例肺癌新病例中,约有85%是非小细胞肺癌。大约75%的非小细胞肺癌患者被诊断为处于晚期或转移阶段。尽管采取了积极的疗法,但转移性非小细胞肺癌的预后仍然很差。大约40%的晚期非小细胞肺癌患者发生恶性胸腔积液,肺腺癌患者更常见,其更可能出现在肺周围侵犯胸膜的患者中。在非小细胞肺癌的分类中,患者群体的总体生存是只有8.5个月。在肺癌患者中,肺腺癌是恶性胸腔积液的主要原因。在最近的回顾性系列研究中,在556例肺癌患者中,有206例在病程中出现了恶性胸腔积液,其中95例由于腺癌而患有恶性胸腔积液。这篇综述的目的是总结肺癌恶性胸腔积液研究的实际情况,并强调与最近开发的肺癌疗法有关的肺癌恶性胸腔积液的最新发展的意义。免疫检查点抑制剂已成为转移性非小细胞肺癌患者的重要治疗选择,他们使用的是柏姆单抗和尼武单抗,这些抗体可阻断程序性细胞死亡。在至少50%的肿瘤细胞上具有晚期非小细胞肺癌和配体表达的患者中。
       尽管尚未报道配体在胸腔积液中的表达,但据报道在胸腔积液中有肿瘤诱导的免疫抑制。侵犯胸膜的肿瘤配体表达与积液中炎性细胞的相关性尚不清楚。曾对肺癌患者恶性胸腔积液的肿瘤细胞,免疫细胞和巨噬细胞标本中的配体进行了染色分析。他们发现,恶性胸腔积液肿瘤细胞的配体表达与巨噬细胞和免疫细胞的配体表达显着相关,这表明恶性胸腔积液中肿瘤细胞和巨噬细胞之间可能存在免疫相互作用。他们还发现免疫细胞中配体的低表达与患者存活率低有关。他们最终建议将恶性胸腔积液用于配体测试。还探索了其他免疫检查点,例如细胞表面免疫调节糖蛋白,它主要在抗原呈递细胞上表达。它也可能参与肿瘤的进展,并可能成为癌症免疫疗法的候选靶标。同样,在恶性胸膜腺癌患者中,与早期肺腺癌患者相比,发现细胞核膜表达水平较高,细胞质表达较低。在小鼠恶性胸腔积液模型中,胸膜内注射抗某药物可有效抑制恶性胸腔积液的形成。此阻断也可能为恶性胸腔积液提供新的治疗策略,但还需要进一步研究。
       配体表达的一部分,其他生物标志物,如肿瘤突变负担正在出现,以预测对免疫疗法的反应,因此,确定恶性胸腔积液是否可以成为一种工具,特别是在没有可用的肿瘤组织的情况下,将很有趣。血管生成在恶性胸腔积液的发展中起关键作用。没有相关的三期临床试验来分析在非小细胞肺癌、恶性胸腔积液中添加抗血管生成治疗的益处。小型回顾性研究报告说恶性胸腔积液控制率为71.4%-92.3%。最近的日本研究评估了使用卡铂在非鳞状非小细胞肺癌恶性胸腔积液培美曲塞的贝伐单抗。28例患者接受了四个化疗周期的中位数,68%的患者接受了培美曲塞和贝伐单抗的维持治疗。在第8周时,接受治疗的患者中有93%的患者进行了无胸膜固定术的恶性胸腔积液,在中位随访时间,有78.6%的患者不需要胸膜固定术。此外,当治疗药物获得性耐药时,除此药物以外的贝伐单抗对于患有恶性胸腔积液的非小细胞肺癌患者可能是一种有价值的治疗方法。
       总体而言,在过去的几十年中,进展甚微。尽管进行了分子谱分析,但针对各种靶向疗法的临床试验并未取得令人信服的结果。最近,在早期临床试验中出现了免疫检查点抑制剂,其中有61种与派姆单抗,阻断细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白的抗体一起使用,显示出令人鼓舞的结果血管生成在小细胞肺癌了至关重要的作用,因为它是参与转移。小细胞肺癌肿瘤比非小细胞肺癌具有更多的微囊,因此,对于新的抗血管生成药物的研究,小细胞肺癌可能是更好的候选肿瘤类型
       总而言之,小细胞肺癌在个性化治疗中比非小细胞肺癌落后许多步骤。检查点抑制剂已显示出临床疗效,但需要在进一步的临床试验中加以证实。当贝伐单抗加入经典化疗后可能会改善。实际上正在研究许多化合物,例如曲妥珠单抗、抗体,抗体-药物偶联物和抗体-毒素化合物。但是,小细胞肺癌患有恶性胸腔积液的患者实际上没有任何数据,并且由于要对该患者人群进行分类并因此难以将其纳入临床试验中,出国看病服务机构还没有准备好获得任何数据。
 
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