出国看病
 
住宅氡和小细胞肺癌的关系分析
  • 　　肺癌是当今严重的健康问题。根据GLOBOCAN2012的数据，世界上每年新增病例约182.5万，每年死亡总数为159万，是发达国家的第一大死因。在欧洲，它占所有癌症死亡的26.3％。根据最新数据，发达国家的5年生存率介于15％至20％之间。肺癌的组织学亚型通常分为非小细胞癌和小细胞肺癌。该分类基于赘生性细胞特征以及其不同的行为，进化和对治疗的反应。由于小细胞肺癌占所有肺癌病例的14％左右，与腺癌或鳞状细胞癌的发生率相距甚远，因此对小细胞肺癌的流行病学研究还很少。尽管小细胞肺癌的发病率正在下降，但女性相对于男性的发病率却在增加，与历史上的1：3相比，男女之比为1：1。这一事实与男性吸烟量的普遍减少有关，而男性吸烟量是这种病理的主要危险因素，而女性吸烟量的增加与吸烟量的增加有关。
    　　 小细胞肺癌是预后最差的肺癌类型。阶段受限的情况下，其5年生存率为10％，而在诊断为扩展疾病的情况下，其两年生存率仅为4.6％。在这两种情况下，女性的生存率都比男性高。另外，化学疗法或放射疗法在过去的30年中几乎没有发展，并且所用的细胞抑制药物也发生了同样的情况，而没有第二线治疗显示出相关存活率的增加。有此疾病的新颖药物如rovalpituzumab，nivolumab或lurbinectedin目前有前途的治疗方法，但结果他们的具体作用和影响，必须定义。SCLC是与烟草消费最相关的肺癌类型，但很少有研究分析与烟草不同的其他风险因素的影响，例如室内氡。稀有气体中的化学元素。它是镭分解的产物，镭从中分解出来。它最终来自地壳岩石中的铀含量，因此其浓度与这些岩石中的铀浓度直接相关。因此，它的存在遍及全球是一种无味，无色和无味的气体。居家是仅次于烟草的第二大最重要的肺癌危险因素，也是世界卫生组织和美国环境保护署认可的从未吸烟者中的第一个。尽管起初它仅与职业特征有关，但后来却与肺癌发生率增加有关在一般人群中。的分解会放射出a射线，该射线会损害肺壁上的细胞，并产生突变。推荐的室内氡测量方法包括在家里放置一个a径迹型探测器三个月或更长时间。该装置记录氡和short寿命短的后代受到a粒子撞击的次数，然后在特定的显微镜中对撞击进行计数。be浓度以每立方米贝克勒尔为单位，以每秒1立方米的体积中一个a粒子的产生为准。一些研究已经显示氡和p53，ALK或EGFR的改变之间的一些相关联，但是很少有研究分析of对不同组织学类型肺癌的影响，并且有人认为小细胞肺癌可能是与氡暴露最相关的组织学类型。
    　　 海外医疗网旨在通过对科学文献的系统综述来了解of对小细胞肺癌的影响。海外医疗网按照PRISMA方法在PubMed和EMBASE中进行了文献研究。为了检索信息，海外医疗网使用了预定义的搜索策略，该策略结合了术语，并辅以自由文本。海外医疗网还搜索了约克大学评论与传播中心的数据库和Coch氡ne图书馆。查阅了最新的欧洲，美国和西班牙临床指南。搜索期为1980年至2017年12月31日。海外医疗网使用以下纳入和排除标准将论文纳入系统评价：a）关于物种，海外医疗网仅包括在人类中进行的研究；b）关于统计分析，仅研究表明showing分别对小细胞肺癌组织学类型的特异性作用；c）关于样本量，海外医疗网仅包括那些至少有10例SCLC病例的研究，样本总数必须大于50个人。d）关于研究设计，海外医疗网包括：系统评价，合并研究，队列研究，病例对照研究和死亡率研究，以及对照组。e）关于参与者的特征，海外医疗网纳入了针对一般人群和矿工的研究；f）关于肺癌的诊断，仅纳入经病理解剖学证实为肺癌的研究；g）关于语言，仅包括英语，西班牙语和法语的学习。
    　　 两位审稿人阅读了所含论文的全文。数据解释上的差异已通过共识解决。为了评估每个纳入研究的质量，海外医疗网设计了一个质量量表，其中包含5个项目，对纳入论文的特征进行评分。海外医疗网已经使用了非常相似的质量秤用于从不吸烟者或其他疾病肺癌的效果系统评价。这些项目是：样本量，小细胞肺癌病例数，通过协变量调整的结果，研究设计和氡浓度评估方法。海外医疗网对这些特征赋予了不同的权重，使海外医疗网能够创建一个连续的标度。海外医疗网从纳入的研究中提取了相同的信息，并进行了定性合成。鉴于所包括人群的高度异质性以及所纳入研究方法的相关差异，因此无法进行荟萃分析。
    　　 通过文献检索获得438篇论文，阅读所有摘要后，海外医疗网选择了35篇论文进行全文阅读。16个满足了既定的纳入标准。海外医疗网纳入了11个病例对照研究;在欧洲和北美3周汇总的研究和2个队列研究在矿工。样本总数在70到21,356名参与者之间。最常见的排除标准是氡浓度与小细胞肺癌之间的非特异性分析，其次是死亡率研究中没有对照组，没有完整的解剖病理学分析，最后是样本量少或SCLC病例数少。两项纳入研究表明，肺癌与SCLC的关联性更强。包括5846个人和55例SCLC病例。每1000Bq/m3的相对危险度为0.072。低氡暴露水平下也观察到SCLC的风险显着增加。与瑞典的总人口相比，矿工中SCLC的比例更高。1986年发表了一项在科罗拉多州进行的队列研究，其中包括383人，其中121例为小细胞肺癌。氡的平均暴露为1200WLM。与其他类型的肺癌相比，SCLC的发生率显着升高。
    　　 3项集中研究被纳入该系统评价。所有的研究包括吸烟区和非吸烟患者，而其中2只包括女性。剩余的研究是病例对照研究。2005年发表了对13项欧洲病例对照研究中的个人数据进行汇总分析的结果。它包括21,356人，其中1379例是小细胞肺癌病例。SCLC每100Bq/m3的ERR为31.2％，而其他组织学的ERR为2.6％。SCLC是与residential气相关性最强的组织学类型，并且存在线性的剂量反应关系。于2005年发表了对德国7195名个人和712名SCLC病例的两项病例对照研究的汇总分析。每100Bq/m3的ERR为0.29。SC对SCLC的作用更强，而no与肺癌之间没有关联。发表了对7项北美病例对照研究的汇总分析。它包括8628名个体，与577例小细胞肺癌病例。小细胞肺癌的ERR每100Bq/m3为0.23。这是与住宅氡最相关的组织学类型。
    　　 其余11个病例对照研究是在1989年至2012年之间在欧洲，北美和中国进行的。只有3这些病例对照研究包括基于医院的人口。剩余的研究是基于人群的病例对照研究。这些病例对照研究的8表明住宅氡气水平与肺癌的风险之间的关联，与SCLC最强关联。3项研究，所有的人都在北美进行的，没有表现出对小细胞肺癌的风险增加的证据观察到的氡暴露水平的。纳入研究的得分在1到10分之间。合并研究的质量最高，样本量超过1000个人，并有100多个小细胞肺癌病例。另外，大多数研究使用适合于of测量的探测器。尽管在较早的研究中，就所采用的方法而言，测量结果可能更不准确，但大多数较新的研究在方法论和结果分析上均符合高质量标准。纳入研究的平均得分为6分。
    　　 据海外医疗网所知，这是第一个专门针对氡暴露对小细胞肺癌风险影响的系统评价。现有研究表明，这是与氡暴露最相关的肺癌的组织学类型。在矿工的研究和一般人口研究中似乎都发生了这种影响。尽管一些研究尚未达到统计学上的显着关联，甚至未显示p值，但设计更好，样本量更大的研究也表明，住宅氡与小细胞肺癌之间的关联更高。
    　　 氡子孙产生肺癌的生物学机制尚不清楚。正如一些研究指出的那样，这可能暗示着赘生过程中的遗传和表观遗传学变化。on218和Pol214发射出的a粒子可以诱导DNA突变，染色体畸变并最终导致细胞周期失调。正在研究许多分子途径，并且正在研究多种基因的作用，例如p53，NOTCH，EGFR，ALK，NK2homeobox1，PTEN，HIF1，CHD7。EGFR，K氡S或ALK突变很少发生，因此通常不会在SCLC中进行测试。这些突变通常出现在其他组织学类型中，例如腺癌，但没有证据支持在SCLC中检测这些突变。目前尚无生物学机制可以解释为什么SCLC与其他组织学类型相比似乎与氡暴露最相关。海外医疗网可以假设这种类型的影响大支气管的肿瘤的中心位置外观可能与氡暴露有关。氡的短寿命固体后代可能更容易沉积在那里，或者这些大支气管可能比远端肺泡接受更高的辐射剂量。
    　　 本审查中的一些相关问题与烟草消费和可能的性别差异对氡暴露影响的影响有关，并且这两个方面也都相关。海外医疗网不知道烟草消费与氡暴露之间相互作用的程度。众所周知，小细胞肺癌是与烟草消费最相关的组织学类型，也是氡暴露与烟草之间的加性相互作用。根据这些结果，海外医疗网不知道烟草消费对海外医疗网观察到的结果的影响程度，因为没有专门针对从不吸烟者进行的研究。只有一项专门针对从未吸烟者进行过居住residential暴露量测量的研究。它显示出高的median中位数浓度，一些参与者暴露于高于1000Bq/m3的浓度。这项研究没有对照组海外医疗网还没有纳入任何专门针对女性的研究，女性从不吸烟的比例比男性高得多。因此，不可能知道氡暴露对女性的影响是否大于男性。此外，矿工的研究仅包括男性，因此无法研究氡对女性的影响。值得注意的是，具有最高分数，并且还具有最高的样本大小的研究结果已经表明，肺癌的风险为SCLC相比其他组织学类型较高。这些研究包括最多的SCLC病例，并且基于一般人群的氡测量，还考虑了对烟草消费的谨慎调整。
    　　 进行已发表研究的地理区域可能对获得的结果起重要作用。在容易发生氡气的地区进行的研究似乎发现有居民氡暴露的风险，而在低exposure气的地区进行的研究似乎没有效果。这在所有肺癌和小细胞肺癌中都会发生。该评论具有一些优点。这是一项系统的审查，因此，由于搜索策略的详尽性，遗漏相关信息的风险很少。海外医疗网已手工阅读了所有全文阅读的参考文献，以避免丢失信息。海外医疗网还从所有纳入的研究中获得了相同的信息，并且由两名作者独立审查了搜索结果。结果的外部有效性很高，因为所包括的研究是在different浓度不同的不同地理区域进行的。最后，海外医疗网开发了质量等级来评估所包括的论文，并且平均得分为10分以上的6分，这是相当不错的。合并研究的质量较高，评估的大多数研究针对两个以上变量对结果进行了调整。该研究具有相对较高的小细胞肺癌病例。
    　　 该评论也有一些局限性。主要的是所研究方法的异质性。此问题不允许执行荟萃分析，其定量结果可能会显示更直接的结论。一些研究的质量得分较低。阅读全文后，许多研究被排除在外，因为它们没有区分肺癌的组织学亚型，或者没有解剖病理学诊断。关于在矿工中进行的研究，海外医疗网必须考虑由于暴露于粉尘引起的某些混淆的可能性，以及某些氡测量的低标准。一些调查估计了住宅中的氡浓度，而不是直接在参与者的住所进行测量。最后，暴露会增加小细胞肺癌的风险。但是，应该进行更多的研究以确切了解这种风险的严重性。似乎SCLC是与氡暴露最相关的肺癌组织学类型，这一事实在矿工研究和普通人群研究中都在发生。为此，像小细胞研究一样，需要设计更完善的病例对照研究，其初步结果已经发表。还必须提高公民和主管部门对氡的认识，以便他们能够制定必要的保护和缓解措施，以防止居民中的氡。
 
出国看病概况

海外医疗在国外发展较为成熟，比如在欧美等医疗技术发达国家，很多医院都设有国际病人办公室并配备多语种医学专业翻译人员，就医流程和模式都已相对成熟。在国内，海外医疗虽然还属于新兴行业，但发展势头迅猛，发展潜力巨大，市场前景广阔。
　　 从中国经济发展水平和消费能力预测，未来10年时间，海外医疗市场及其相关产业的市场的巨大潜力，有可能超过数百亿美元。
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