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慢性阻塞性肺疾病引起肺癌
  •   慢性阻塞性肺疾病是一种常见的呼吸系统疾病,其特征是气流受限;它与高发病率和死亡率有关。慢性阻塞性肺疾病代表着全球主要的健康问题,影响了约3.28亿人。它是第四大死亡原因,每年造成400万人死亡,主要是由于心血管疾病或癌症所致。
       尽管对慢性阻塞性肺疾病与任何来源的癌症之间的关系的研究较少,但慢性阻塞性肺疾病与肺癌之间的关联已经典地归因于烟草消费,这是一种常见的病因。然而,近年来,已被广泛证明,控制吸烟史可以使慢性阻塞性肺疾病增加患肺癌的风险,表明其他因素的贡献,例如遗传或表观遗传学改变,炎症,氧化应激或有害物质。由于慢性阻塞性肺疾病患者对肺癌筛查程序的需求不断增长,并且作为提高其成本效益的一种手段,重要的是要更好地了解临床上可识别的危险因素,以改善患者的选择。在这些因素中,气流受限的严重程度已与肺癌的发生率广泛相关;肺气肿的存在也是如此或慢性阻塞性肺疾病恶化的次数。
       由于肺弹性回缩压力降低以及呼气流量受限,肺过度充气在 慢性阻塞性肺疾病的许多临床后果的病理生理中起着核心作用。事实上,肺过度充气是在这些患者常见功能障碍,这是密切相关的呼吸困难程度和运动耐力作为日常以及缺乏体力活动。此外,在慢性阻塞性肺疾病患者中,静止时的肺过度充气通常由功能性残余容量大于预测值的120%确定,涉及心血管合并症也是呼吸道和一个独立的预测全导致死亡率 。
       尽管如此,尽管人们可以推测肺过度充气引起的气道上皮细胞的机械拉伸以及先前在过度充气患者中报道的气道炎症和氧化应激的增加,可能会促进气道肿瘤性转化的发展。在这些患者中,尚无关于静态肺过度充气与慢性阻塞性肺疾病患者肺癌发展之间关系的信息。本研究的目的是评估静态过度充气是否是慢性阻塞性肺疾病患者临床队列中肺癌或任何来源的癌症发展的独立危险因素。
       在2004年4月至2008年12月之间,从 队列研究中招募了848名慢性阻塞性肺疾病 门诊患者。简而言之,该研究包括西班牙马德里大都会区第九区的全科医生或肺科医师治疗的所有年龄在40岁以上且有气流受限和慢性阻塞性肺疾病临床诊断的受试者。
       慢性阻塞性肺疾病的诊断是基于支气管扩张剂后比率小于0.7且在患者医疗档案中临床确认的正常下限以下。排除标准是:无法获得可接受的和可重现的肺功能并根据建议先前诊断为哮喘、囊性纤维化、间质性肺疾病、肺血栓栓塞性疾病、活动性结核、胸壁疾病、神经肌肉疾病或恶性肿瘤;或开胸合并肺切除史。所有纳入的患者均需处于稳定的临床状态,并且在过去的6周中没有呼吸道感染。入选前一个月接受抗生素或类固醇治疗的参与者也被排除在外。该研究得到当地伦理委员会的批准。
       25名患者被诊断出患有肺癌,这意味着每1000个患者-年的总体肺癌发生率为8.7。具体而言,22例患者患有非小细胞肺癌,3例患者患有小细胞肺癌。
       罹患肺癌的患者更多是体重指数较低,吸烟累积强度更高和合并症更多的老年男性。反过来,与未患肺癌的慢性阻塞性肺疾病患者相比,功能性残余容量较高。在单变量生存分析中,观察到男性、年龄、身体比重、吸烟史、发病率指数更高。最后,在逐步多元回归模型中,将年龄,身体比重和年龄组保留为独立的预测因子。此外,由功能性残余容量预测的大于120%的静态过度充气也被认为是肺癌的独立危险因素
       出国看病服务机构研究的主要结果是确定静态过度充气是慢性阻塞性肺疾病患者肺癌发展的独立危险因素。同时,它与任何来源的癌症的发展都不相关。在这种肿瘤高发人群中确定肺癌危险因素尤为重要,因为这种疾病是全球男性癌症死亡的主要原因,而女性是第二大癌症死亡原因,据估计每人死亡160万人年,并且筛查计划需要具有风险预测因子,以改善患者选择并提高其效率。
       出国看病服务机构的研究有很多优点和局限性。前者包括较多的受试者和较长的随访期,包括超过2858人年,具有广泛的慢性阻塞性肺疾病严重性。其次,由于在没有任何特定选择的情况下在医院外招募人员,因此出国看病服务机构的队列很可能代表了慢性阻塞性肺疾病患者的总体情况。第三,整个队列均在同一地理区域内招募,所有临床医生均遵循相同的慢性阻塞性肺疾病临床指南进行药理和非药理管理。最后,随访信息非常准确,很少有参与者被随访。但是,也需要承认一些限制。首先,出国看病服务机构只有计算机断层扫描和肺扩散能力对一小部分患者进行测量,因为在队列生成时并不是所有慢性阻塞性肺疾病患者的常规诊断程序。因此,出国看病服务机构的研究未达到评估这些变量在肺癌风险预测模型中的影响所需的样本量,并且将需要更多信息来阐明肺癌是否与功能或形态学损伤更密切相关。其次,所有参与者均为白人,男性明显占优势,这反映了西班牙慢性阻塞性肺疾病的流行病学。因此,应谨慎地将出国看病服务机构的结果外推到其他人群。最后,不可能对时间相关变量进行分析以评估药物和其他因素的变化。即使从长期来看,出国看病服务机构的分析也假设患者的状况与基线相比没有变化,对于某些变量而言可能并非如此。
       总之,这项研究表明,静态过度充气是慢性阻塞性肺疾病患者肺癌发展的独立危险因素,这突显了这种功能改变的相关性,并有可能证明与过度充气相关的更高死亡率,而不是其对健康造成的影响。
 
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