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放射疗法治疗非小细胞肺癌
  •   对开发个性化的癌症放射治疗的兴趣日益浓厚,其中在开始治疗之前识别具有高固有放射敏感性的患者,以最大程度地减少严重的不良反应。在先前对严重放射敏感性放射治疗患者的回顾性研究中,出国看病服务机构建立了具有高预测能力的功能性检测方法。该测定涉及离体辐射外周血单个核细胞和使用因子测定分析脱氧核糖核苷酸修复。未知放射敏感性是固定现象还是在不同条件下被调制。现在,出国看病服务机构报告了放射治疗对表观放射敏感性的影响,如分析所反映。
       在放射治疗之前,期间和之后收集11例非小细胞肺癌患者的外周血单个核细胞。应用从病灶的非线性回归分析得出的定量参数来检查细胞辐射反应。
       尽管在放疗期间和放疗后修复率和病灶产生率保持恒定,但在7位患者的治疗过程中,病灶的“不可修复”成分有所减少,这表明脱氧核糖核苷酸修复能力总体上得到了增强。有趣的是,增强的维修能力往往与对放射治疗的不良反应有关。
       尽管将这些结果推广到正常组织和肿瘤组织中尚需进一步研究,但这项研究的发现对未来在暴露于放射治疗之前鉴定放射敏感性个体的策略具有重要意义。出国看病服务机构可以预料,在将来的一项前瞻性试验中将区分放射敏感性患者的阈值将不同于回顾性研究中确定的阈值。
       在当前的临床实践中,当计划放射治疗治疗时,固有患者放射敏感性的变化是重要的考虑因素。放射剂量已经发展为将严重的放射治疗相关的发病率限制在约1%至5%。通过在开始治疗之前识别个别患者的放射敏感性状态并将此信息纳入个性化治疗计划,可以进一步最大程度地减少这些不良反应或增强局部控制,这引起了人们极大的兴趣。
       在脱氧核糖核苷酸修复基因缺陷和提高临床放射敏感性之间的关联已经在很多研究中被鉴定,并用作发展的基础预测分析对于正常组织的毒性。的一个显着的方法赢得显著注意的是在脱氧核糖核苷酸修复反应的定量外周血单核细胞测定中,这是它在检测辐射诱导的灵敏度和鲁棒性广泛承认的生物标志物中的脱氧核糖核苷酸双链断裂。与达到优化测定并提高其临床效用的目的,出国看病服务机构在多种情景测试该测定,并研究从焦点的分析获得的多个定量参数。在最近的一项回顾性研究中出国看病服务机构确定了一组统计预测指标,可以很好地区分在放疗后是否出现异常严重晚期正常组织毒性的癌症患者。这些研究使用了接收器工作特性分析,并发现使用这些预测器的出色判别力,其曲线下面积为0.97。根据这些数据,出国看病服务机构定义了一种用于临床放射敏感性预测的算法。
       然而,在以前接受过放疗的患者的回顾性队列中收集生物标志物提出了一个问题,即在前瞻性环境中该测定是否具有相同水平的可预测性,在这种情况下,患者在进行测定时未进行过放疗。这个问题的重要性源于以下事实:对放射敏感性状态的评估仅在前瞻性模式下在临床上有用。在这项研究中,出国看病服务机构试图通过比较一小部分接受非小细胞肺癌治愈性放疗的患者在放射治疗之前,期间和之后获得的测定结果,研究放射治疗本身如何影响结果。作为临床试验的一部分。
       这是在非小细胞肺癌患者放疗期间和放疗后正电子发射断层显像临床试验的生物学子研究。所有入选患者均接受了根治性放疗,大部分患者接受活检证实的非小细胞肺癌同时化疗,并获得了知情同意书。
       据出国看病服务机构所知,这是生物标志物体外照射后放射治疗治疗对脱氧核糖核苷酸修复功效的影响的首次报道。如出国看病服务机构的研究所示,先前放疗的主要影响是对病灶不可修复成分的调节。在研究的11位患者中,有7位在整个治疗过程中不可修复成分下降,这意味着脱氧核糖核苷酸修复的增加。而其他4例患者中,有2例不可修复成分升高,而2例在放射治疗过程中不可修复成分值无变化。
       这一发现对针对潜在放射治疗患者的放射敏感性功能测定的发展具有重要意义。出国看病服务机构的回顾性研究结果令人鼓舞,之前所有患者,无论是生存期还是无症状生存期,都曾接受过放射治疗治疗,然后才根据对生物标志物体外照射的反应评估其放射敏感性状态。然而,现在明显的是,在前瞻性环境中将需要考虑将生存期和无症状生存期组分开的关键鉴别器的不同阈值,在这种情况下患者将不会接受放射治疗。这意味着需要进行足够多的参与者进行广泛的前瞻性研究,以建立动力学参数的判别阈值。观察放射治疗期间脱氧核糖核苷酸修复效率变化趋势中的患者间差异也突出了变化的复杂性,这将需要详细的纵向研究以证实治疗期间的修复机制和功效。
       3个月时病灶产量的小幅增加为通过相同剂量的离体辐射诱导更多的脱氧核糖核苷酸双链断裂或更可能在脱氧核糖核苷酸双链断裂位点更有效的磷酸化提供了证据。后者暗示了更有效的脱氧核糖核苷酸修复机制,这与大多数患者治疗后不可修复成分值普遍下降相一致。
       在这项研究中,大多数患者的脱氧核糖核苷酸修复动力学得到改善,可以解释为辐射诱导的适应性反应,也就是通过先暴露于低剂量的电离辐射而减轻了辐射诱导的损伤。适应性反应首先被描述为用胸腺嘧啶核苷标记的人淋巴细胞中染色单体畸变的产量降低,这是慢性低水平辐射的来源。21周随后的研究证实了这一发现和进一步鉴定这种现象在其他几个端点,包括克隆生存,25个的脱氧核糖核苷酸合成和动物存活,但使用低剂量的X射线的用于预辐射,而不是暴露于胸苷。适应性反应的证据在人体研究中也已有报道,其中诊断性地暴露于低剂量的患者的淋巴细胞表达了更高的脱氧核糖核苷酸修复效率,并在随后的离体照射后降低了微核和染色体异常的频率。对环境辐射的研究发现,在职业性暴露于低剂量辐射的卫生工作者的淋巴细胞中进行离体辐射后,双着丝粒染色体水平降低。在对低剂量职业暴露的核工作者进行的一项研究中获得了类似的结果。适应性反应充当有助于辐射全身保护机制兴奋效应和激活由低剂量辐射引起已经被假设为用于适配的主要机制之一脱氧核糖核苷酸修复机械的。
       出国看病服务机构的发现可以被认为是该机制的进一步证据,但是生物标志物的复杂生命史使解释变得复杂。出国看病服务机构先前在类似患者组中进行的研究报告说,平均而言,有10.7%的生物标志物明显穿过了照射体积,这由某因子反应升高所反映。但是,只有约2%的淋巴细胞在循环中。其余的留在组织中,约有80%在隔室之间循环。尽管在放射治疗期间照射的生物标志物可能是在随后的离体照射后具有增强的脱氧核糖核苷酸修复作用的同一细胞,但表观的适应性反应似乎更可能是由未照射的淋巴细胞或祖细胞诱导的旁观者抽象信号介导的,在研究中所讨论的主题。适应性反应先前已被报道为在用来自辐射细胞的上清液进行预处理后,辐射的人类成纤维细胞的存活率提高。
       本研究发现放射治疗对脱氧核糖核苷酸修复功效有影响。因此,前瞻性用于区分生存期和无症状生存期放射治疗患者的鉴别物的阈值可能与出国看病服务机构之前的回顾性研究中得出的阈值有所不同。除了这一发现在开发前瞻性评估以评估前瞻性放射治疗患者中单个放射敏感性的背景下的重要性外,这种现象的机制令人着迷,值得进一步研究,尤其是在适应性反应和世俗主义者之间可能的关联方面对放射治疗的反应效果。
 
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