出国看病
 
组织学肿瘤标本活检协助治疗晚期非小细胞肺癌
  • 　　基于铂的化疗已在过去的几十年里作为治疗晚期非小细胞肺癌的支柱。由于几种有效药物的开发和临床引入，晚期非小细胞肺癌的治疗策略已变得多样化。此外，还同时开发了一些可预测每种药物功效的分子生物标记。已经成功研究了表皮生长因子受体突变对表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂，间变性淋巴瘤激酶异常和间变性淋巴瘤激酶-酪氨酸激酶抑制剂在免疫检查点抑制剂中的表达的意义成立。现在，在初始诊断时研究这些分子异常重要。甚至在打捞环境中进行再次活检的重要性尚未得到系统的审查。
    　　 尽管目前已经开展了液体活检，但出国看病服务机构仍专注于并讨论，特别是在临床实践中，对组织学肿瘤标本进行再次活检的确很重要，应该关注哪些亚群，应该检测哪些分子异常，以及应该启动哪些代理。
    　　 一项III期临床试验在表皮生长因子受体突变阳性肿瘤患者中比较了奥美替尼单药治疗和铂类化疗。在该试验中，奥西替尼组的无进展生存期显着提高。奥西替尼的总体缓解率也好于铂。相比之下，奥西替尼治疗阴性肿瘤的效果有限，缓解率为21％。因此，在考虑是否应启动奥西替尼治疗时，进行再次活检非常重要。
    　　 接下来，对于曾经发现肿瘤没有通过再活检携带继发突变的患者，是否真的没有必要进行再次再活检是未知的。异质已经报道在个别患者表皮生长因子受体突变肿瘤对表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂获得性抗性后;在24例在相同病变处进行重复活检的患者中，五例患者在无酪氨酸激酶抑制剂间隔后的肺部病变状态有所不同。在出国看病服务机构的系列中，在接受表皮生长因子受体突变肿瘤的55例患者中，有25例接受了再次活检，奥西替尼在56％的病例中有效。在其余30例肿瘤中未携带的病例中，有21例进行了再次活检。阳性12例，奥西替尼缓解率为50％。也就是说，无论是在最初的再活检还是重复再活检中检测，奥西替尼的疗效都非常相似。这些结果和其他人明，它可能是有临床意义的患者的肿瘤被发现是阴性通过再次活检来进行后续的重复再次活检，虽然证据并不牢固。
    　　 相比之下，最近报道的研究极大地影响了上述数据和考虑因素。研究是一项随机试验，在一线治疗中比较了奥西替尼与标准表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂对表皮生长因子受体突变型肿瘤的影响。在该试验中，证实了奥西替尼对无进展生存期有深远的影响。美国食品药品监督管理局于2018年4月定期批准用于表皮生长因子受体突变阳性非小细胞肺癌患者的一线治疗。指南建议一线使用奥西替尼单药治疗。在不久的将来，奥西替尼将在更早的疗法中更频繁地使用。这也将不可避免地降低再次活检和重复再次活检的重要性。
    　　 但是，假设在美国预计会发生234,030例新肺癌病例，则大约20,000名表皮生长因子受体突变型肿瘤患者会开始使用标准的表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂，而其中一些人将无法获得第三种一代表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂；因此，再活检或重复再活检的意义应保留一定时间。此外，在表皮生长因子受体突变的非小细胞肺癌中，向小细胞肺癌的转化是一种罕见但广为人知的对表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂疗法获得性耐药的机制。因此，在对表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂治疗产生抗药性时，如果转化高度可疑，则再次进行活检也是合适的，同时指的是肿瘤行为，例如更快的肿瘤生长或肿瘤标志物的显着增加值。
    　　 在指南和2017年《日本肺癌学会临床实践指南》中，强烈建议对间变性淋巴瘤激酶阳性肿瘤进行一线治疗。然而，迄今为止，尚未针对二线或更后的设置建立具有间变性淋巴瘤激酶阳性肿瘤中间变性淋巴瘤激酶继发突变信息的精密医学。
    　　 探索性的，小的前瞻性II期试验已经启动或完成评估的第二间变性淋巴瘤激酶抑制剂的病人携带抗性肿瘤的疗效。在其中一项试验中，对单药治疗进行了研究；20例登记患者中有5例有反应，总缓解率为25％。在塞来替尼治疗之前，这五位应答者中的一位接受了再次活检，该患者中被检测为间变性淋巴瘤激酶次生突变。在先前的翻译研究中，获得对伊莱替尼耐药的肿瘤细胞继发突变模式的饼图显示，后三个突变仍然对赛立替尼敏感，占整个模式的25％。非常有趣的是，它的频率接近在试验中获得的25％的总缓解率，在临床前数据中可能对赛立替尼敏感的确实可以从在试验中一名应答者中出现了肿瘤。
    　　 关于晚期非小细胞肺癌的免疫检查点抑制剂的大多数已报道证据均针对癌基因驱动因子阴性肿瘤，这意味着尚未完全评估免疫检查点抑制剂在癌基因驱动因子阳性肿瘤中的功效。表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂中可用于治疗表皮生长因子受体突变肿瘤，所以免疫检查点抑制剂不变在日常实践中治疗以后经常使用。与野生型肿瘤相比，这种方法可以简单地导致在诊断时的初始活检与启动针对表皮生长因子受体突变型肿瘤的免疫检查点抑制剂之间更长的间隔。在这种情况下，尚不重要的是通过重新活检开始免疫检查点抑制剂治疗，使用新标本调查每位患者的最新程序性死亡受体1状况是否有意义。
    　　 讨论此问题时，应提出三个重要点。首先，程序性死亡受体1表达可以在之前表皮生长因子受体突变肿瘤和表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂处理后积极地改变，类似于基于铂的化疗。在患有表皮生长因子受体突变型肿瘤且配对，前和后酪氨酸激酶抑制剂活检的患者中，程序性死亡受体1表达阳性在表皮生长因子受体前后分别占16％和29％。其次，一项针对非鳞状非小细胞肺癌的三臂随机试验，研究了在卡铂-紫杉醇-贝伐单抗治疗中加入阿特珠单抗的重要性。结果已被部分报道，并显示了铂加阿特珠单抗组的无进展生存期优势。值得注意的是，该研究的整个队列纳入了80名表皮生长因子受体突变肿瘤患者，根据子分析，表明即使在铂和贝伐单抗中添加阿托珠单抗后，即使在表皮生长因子受体突变肿瘤中也能获得疗效。尽管进行了小规模的子分析，但患者数量有限。第三，一项回顾性研究报告了在较高程序性死亡受体1表达水平下，免疫检查点抑制剂对表皮生长因子受体突变型肿瘤具有更深远的影响。尽管研究规模很小，但这一观察结果可能表明，免疫检查点抑制剂的作用可能受肿瘤中程序性死亡受体1表达的影响。在这里，酪氨酸激酶抑制剂失败后的再活检标本而不是档案标本被用于程序性死亡受体1表达分析。
    　　 总之，进行活检以检测间变性淋巴瘤激酶阳性和伊莱替尼耐药肿瘤患者的间变性淋巴瘤激酶继发性突变的重要性仍不清楚。出国看病服务机构应该知道将来发布的任何相关数据。
    　　 靶向治疗，特别是关于表皮生长因子受体突变，间变性淋巴瘤激酶基因像差，和程序性死亡受体1的表达，已成功用于与存活显着延长治疗晚期非小细胞肺癌。因此，调查每位患者的肿瘤癌基因状态非常重要。出国看病服务机构还显示，根据临床情况，再次活检的意义有所不同。未来相关研究中任何及时的关键结果应在日常临床实践中谨慎解释。
 
出国看病概况

海外医疗在国外发展较为成熟，比如在欧美等医疗技术发达国家，很多医院都设有国际病人办公室并配备多语种医学专业翻译人员，就医流程和模式都已相对成熟。在国内，海外医疗虽然还属于新兴行业，但发展势头迅猛，发展潜力巨大，市场前景广阔。
　　 从中国经济发展水平和消费能力预测，未来10年时间，海外医疗市场及其相关产业的市场的巨大潜力，有可能超过数百亿美元。
出国看病适应症