出国看病
 
小细胞肺癌的细胞免疫治疗分析
  • 　　小细胞肺癌占所有肺癌的15–17％。大多数患者在诊断时患有转移性疾病，其5年生存率仅为2–8％。在这种情况下，不幸的是，在过去的30年中没有实现生存率的改善。在一线治疗中，护理标准仍然基于铂-依托泊苷，而在日本，铂-伊立替康是替代选择。尽管观察到对一线化疗的高应答率，但大多数患者在几个月内复发，导致中位总生存期为8–12个月。复发后，拓扑替康是唯一获批的药物，其抗肿瘤活性数据和与最佳支持治疗相比的生存率显着提高。如今，氨柔比星单药方案代表了日本难治性患者的另一种治疗方法，但在西方人群中尚未证明其优于托泊替康的优势。
    　　 出国看病服务机构认为，鉴于预后不良，小细胞肺癌已被“2012年顽固性癌症研究法案”定义为“顽固性”癌症之一，迫切需要治疗创新。
    　　 考虑到缺乏能够引起持久反应的治疗选择，为了评估靶向治疗在小细胞肺癌中的可能作用，正在深入探索精密医学领域。尤其是，抗血管生成分子，例如贝伐单抗，索拉非尼的治疗策略未能提高作为一线或维持治疗的生存率，最近的研究也证实了这一点。尽管如此，最近两项抗血管生成药物的试验显示，在经过大量预处理的患者中，其活性很有希望，在该研究领域引起了关注。对酪氨酸激酶抑制剂的研究，例如伊马替尼，厄洛替尼，吉非替尼以及抑制剂，也导致了令人生畏的结果。
    　　 对可药物治疗的基因组畸变的研究表明，小细胞肺癌的特征是具有大量的遗传改变，包括视网膜母细胞瘤的伴随丧失，这一现象在多达90％的病例中观察到。其他分子改变包括成纤维细胞生长因子受体，磷酸肌醇激酶，磷酸酶和张力蛋白同系物，间质上皮转化激酶混合谱系白血病蛋白，低密度脂蛋白受体相关蛋白，性别决定区和聚合酶。但是，由于它们中的大多数被认为是过客分子畸变，因此它们的抑制作用不会显着影响肿瘤细胞的存活。然而，下一代测序技术的广泛传播已经有助于鉴定新的潜在可靶向的改变的基因和信号通路，例如家族基因。此信号通路抑制肿瘤的发展，在大约25％的小细胞肺癌中被发现是失活的。抑制剂在小细胞肺癌的约80％中表达，是在小细胞肺癌中评估的一流抗体-药物偶联物的靶标。另一方面，他的表达是对脱氧核糖核苷酸损伤和复制性应激反应的调节剂，与对抑制剂的反应相关，并且在替莫唑胺和维利帕利的二期双盲研究中与更好的预后相关。
    　　 小细胞肺癌与强力致癌物密切相关并且具有很高的增殖率，这使得肿瘤细胞易于发生基因组畸变，脱氧核糖核苷酸损伤和基因组不稳定。这些条件使小细胞肺癌细胞依赖于脱氧核糖核苷酸损伤修复机制和细胞周期检查点才能继续增殖。对肿瘤免疫学的更好理解以及癌症免疫疗法的最新临床进展为治疗方法开辟了新的前景，特别是对于治疗选择有限的肿瘤。分化簇阳性细胞是抗人类肿瘤的主要效应物，其激活需要双重信号：第一个刺激T细胞受体，并由经过加工的抗原的抗原呈递细胞介导与主要组织相容性复合体相关联提出;第二个是作为共刺激器的参与。能够抑制T细胞活化的负性共刺激信号的存在对于T细胞活化的调节机制至关重要。迄今为止，人类细胞毒性T淋巴细胞相关抗原和程序性死亡的特征最为明确，被视为免疫检查点：它们的阻滞可以破坏负反馈回路，从而恢复肿瘤-针对癌细胞的特异性免疫。自2011年以来，当首个针对人类细胞毒性T淋巴细胞相关抗原的完全人源化抗体免疫检查点抑制剂被批准用于临床用于晚期黑素瘤时，提供了令人兴奋的结果。一些观察结果也表明免疫治疗在小细胞肺癌中也可能发挥作用。第一，这些改变蛋白质的突变与吸烟有关，如某些因子转化率升高，并能够确定高的新抗原负荷。有强有力的证据表明，在实体瘤中，抗原突变的数量是引发更大的肿瘤特异性T细胞反应的触发因素。其次，小细胞肺癌是一种免疫原性疾病，因为15-20％的新诊断小细胞肺癌患者具有某些副肿瘤综合症的临床证据，例如癌症综合征，感觉神经病，脑脊髓炎或副肿瘤性小脑变性。这种相关性是由于癌细胞与神经系统的不同组成部分之间的交叉反应，而交叉反应是由明确定义的抗体介导的。值得注意的是，这种免疫介导的副肿瘤综合征的发展与更长的生存期有关。此外，即使在那些未发展为临床神经系统综合征的患者中，血清抗神经元核抗体的存在也与更长的生存期相关。第三，在转移性和局部性小细胞肺癌以及复发性小细胞肺癌中，与效应T细胞相比，小细胞肺癌通过调节性T细胞的相对增加诱导免疫抑制表型。在没有副肿瘤性神经系统综合征的小细胞肺癌患者中，编码免疫抑制分子如转化生长因子贝塔等的表达也比有此抑制作用的患者。前面提到的原因为在小细胞肺癌中使用抑制剂试图增强免疫反应提供了理论依据。在一线治疗和复发性小细胞肺癌中均进行了临床试验。现在，一些三期研究正在研究这种方法与化学疗法的进一步结合，并迫切期待其结果。
    　　 将来，应该设计早期临床试验，以评估预测性生物标志物开发过程中新抗癌药物的活性，从而优化患者的选择。在接下来的几年中，由于正在进行的研究和后续研究的数据，小细胞肺癌治疗可能希望基于生物标记驱动的选择。
 
出国看病概况

海外医疗在国外发展较为成熟，比如在欧美等医疗技术发达国家，很多医院都设有国际病人办公室并配备多语种医学专业翻译人员，就医流程和模式都已相对成熟。在国内，海外医疗虽然还属于新兴行业，但发展势头迅猛，发展潜力巨大，市场前景广阔。
　　 从中国经济发展水平和消费能力预测，未来10年时间，海外医疗市场及其相关产业的市场的巨大潜力，有可能超过数百亿美元。
出国看病适应症