出国看病
 
肺癌的耐药性
  • 　　激活酪氨酸激酶间变性淋巴瘤激酶致癌融合基因已在4％被确定为非小细胞肺癌的致癌驱动到小细胞肺癌患者15％。激活酪氨酸激酶间变性淋巴瘤激酶酪氨酸激酶抑制剂治疗是激活酪氨酸激酶间变性淋巴瘤激酶重排非小细胞肺癌患者的标准治疗方法。然而，由于耐药性的发展，大多数患者在1-2年内复发。与表皮生长因子受体-突变型非小细胞肺癌，其中唯一的表皮生长因子受体耐药性突变，只有耐药病例的三分之一具有激活酪氨酸激酶间变性淋巴瘤激酶本身的遗传变异。其余的耐克替尼的病例被认为是通过几种不同的机制引起的。
    　　 肿瘤发生是不仅依赖于癌细胞的性能，而且在与免疫系统相互作用。在抗原呈递细胞和实质细胞上表达的程序性细胞死亡配体与其受体程序性细胞死亡的相互作用对T细胞的抑制是逃避免疫活性的生理机制。程序性死亡配体也表达在肿瘤细胞中，导致对肿瘤细胞的免疫反应受到抑制，从而促进了肿瘤的发展。非小细胞肺癌的约24.8％至69.2％被发现表达程序性死亡配体。因此，程序性死亡配体抑制被引入作为癌症治疗非小细胞肺癌，并导致这些患者存活改善。
    　　 与在表皮生长因子受体、激活酪氨酸激酶间变性淋巴瘤激酶野生型非小细胞肺癌中相比，程序性死亡配体在激活酪氨酸激酶间变性淋巴瘤激酶阳性在非小细胞肺癌中更可能表达。然而，程序性死亡 或程序性死亡配体途径与激活酪氨酸激酶间变性淋巴瘤激酶阳性非小细胞肺癌对激活酪氨酸激酶间变性淋巴瘤激酶抑制剂的耐药性之间的关联尚待明确。在这里，出国看病服务机构调查了获得激活酪氨酸激酶间变性淋巴瘤激酶阳性在非小细胞肺癌对激活酪氨酸激酶间变性淋巴瘤激酶抑制剂的抗性后程序性死亡配体表达的变化，以研究激活酪氨酸激酶间变性淋巴瘤激酶阳性在非小细胞肺癌对激活酪氨酸激酶间变性淋巴瘤激酶抑制剂的抗性与程序性死亡 或 程序性死亡配体途径的关联。
    　　 如先前所述进行免疫组织化学。对未使用激活酪氨酸激酶间变性淋巴瘤激酶抑制剂且未耐药的肿瘤样品进行程序性死亡配体，程序性死亡。扫描染色，使用图像分析系统在肿瘤内区域评估阳性染色的肿瘤浸润淋巴细胞的密度。
    　　 对于程序性死亡配体表达分析，根据以下等级评价染色强度：0，无染色；1，染色力弱；2，染色适中；3，染色力强。确定表达程序性死亡配体的肿瘤细胞中膜或细胞质染色的比例。应用了两种程序性死亡配体评分系统。一种评分系统定义和计算为强度评分与比例的乘积，得出0-300的评分，如前所述。另一个评分系统也基于肿瘤细胞的强度和比例，如下：0，阴性；1，<10％的肿瘤细胞中弱或中度；2，中度≥10％的肿瘤细胞；3，在≥10％的肿瘤细胞中具有强力。评分为2或3的病例被认为程序性死亡配体表达阳性。两名病理学家对免疫组织化学染色结果进行了分析，他们对患者的身份和临床数据视而不见。
    　　 迄今为止，尚未完全阐明癌细胞中致癌驱动物途径与免疫调节途径之间的联系或相互影响，涉及程序性死亡配体等参与者。最近专家报道了在表皮生长因子受体驱动的肺肿瘤中通过表皮生长因子受体途径的激活来激活程序性死亡配体途径，增加了其他癌基因可能驱动免疫逃逸的可能性。此后，在激活酪氨酸激酶间变性淋巴瘤激酶阳性非小细胞肺癌细胞中报道了通过激活酪氨酸激酶间变性淋巴瘤激酶途径激活程序性死亡配体途径的上调。基于这些发现，出国看病服务机构得出结论，致癌驱动信号不仅通过抑制酪氨酸激酶途径本身具有抗肿瘤作用，而且还可以重塑肿瘤微环境以诱导免疫耐受。
    　　 在黑色素瘤，一些研究表明在抑制剂抗性细胞系增加程序性死亡配体表达。此外，专家发现，基线时程序性死亡配体阳性的患者肿瘤在进展过程中程序性死亡配体表达显着下降，而基线时程序性死亡配体表达阴性的患者肿瘤程序性死亡配体表达显着增加在发展过程中，用抑制剂治疗。
    　　 尽管由于皮肤位置的可获得性而对黑素瘤肿瘤组织进行活检比较容易，但是从转移性肺癌组织中进行活检是困难的。因此，比较用化学治疗剂治疗前后的肿瘤组织的报道很少见于肺癌。最近，吉非替尼治疗后，据报道程序性死亡配体表达在表皮生长因子受体突变型非小细胞肺癌患者中显着增加。专家报道，在回顾性平行队列中对转移性激活酪氨酸激酶间变性淋巴瘤激酶重排非小细胞肺癌患者进行回顾性平行队列研究，程序性死亡配体在未治疗的程序性死亡配体表达据报道增加了。
    　　 为了说明在激活酪氨酸激酶间变性淋巴瘤激酶耐药后程序性死亡配体如何增加的机理，一种解释可能是在激活酪氨酸激酶间变性淋巴瘤激酶抑制剂耐药的情况下，激活酪氨酸激酶间变性淋巴瘤激酶抑制无效，因此可以恢复激活酪氨酸激酶间变性淋巴瘤激酶活性，因此可以再次激活程序性死亡配体。否则可以用免疫系统的改变来解释。最近增加的肿瘤突变负荷与表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂在表皮生长因子受体突变的肺癌中的功效降低有关。当获得对激活酪氨酸激酶间变性淋巴瘤激酶抑制剂的抗性时，肿瘤可能获得更多的突变负担和更多的免疫原性。由于免疫系统的动态和复杂特性，为进一步说明与程序性死亡 或 程序性死亡配体途径相关的激活酪氨酸激酶间变性淋巴瘤激酶抑制耐药机制，在接受激活酪氨酸激酶间变性淋巴瘤激酶抑制剂治疗之前，接受激活酪氨酸激酶间变性淋巴瘤激酶抑制剂治疗的患者需要进行连续活检，治疗初期和进展中。
    　　 出国看病服务机构的RNA测序结果表明，亲本细胞与单抗和双抗组的细胞系之间的基因表达谱有所不同。此外，根据聚类分析，基团是不同的，并且双抗性组中的差异倾向于更大。通过双抗细胞系和亲代细胞的比较，可再现单抗和亲代细胞之间基因表达变化的方向和程度，表明这些结果的有效性。
    　　 在生物学过程和途径的分析中，鉴定了与免疫系统，癌症和细胞外基质-受体相互作用有关的几种途径。综上所述，出国看病服务机构的RNA序列数据表明，非小细胞肺癌对激活酪氨酸激酶间变性淋巴瘤激酶抑制剂的耐药性与免疫系统，多种癌症途径以及上皮-间质转化有关。为了阐明关联和因果关系，有必要进行进一步的研究。
    　　 出国看病服务机构对患者的肿瘤标本进行了回顾性研究，治疗前后的肿瘤标本未配对。尽管差异很大，但样本量较小会削弱数据集的功能，并可能导致缺乏统计意义。为了克服这些限制，出国看病服务机构通过各种方法进行了体外实验，结果是一致的。而且，在细胞系中进行的实验甚至表明，随着耐药性的增强，程序性死亡配体的表达也更加有效。
    　　 尽管有缺点，但这项研究是有关激活酪氨酸激酶间变性淋巴瘤激酶阳性非小细胞肺癌患者中与激活酪氨酸激酶间变性淋巴瘤激酶抑制剂耐药相关的程序性死亡配体表达改变的第一份报告之一。因此，该研究有望为进一步研究程序性死亡 或 程序性死亡配体途径在对靶标药物抗性中的作用提供基础。
    　　 总之，在肺癌标本和细胞系中获得对激活酪氨酸激酶间变性淋巴瘤激酶抑制剂的抗性后，程序性死亡配体表达持续增加。因此，程序性死亡 或 程序性死亡配体通路与激活酪氨酸激酶间变性淋巴瘤激酶重排的非小细胞肺癌中对激活酪氨酸激酶间变性淋巴瘤激酶抑制剂的抗性相关。未来的研究将进一步检查程序性死亡 或 程序性死亡配体途径与激活酪氨酸激酶间变性淋巴瘤激酶抑制剂耐药性之间的关系。
 
出国看病概况

海外医疗在国外发展较为成熟，比如在欧美等医疗技术发达国家，很多医院都设有国际病人办公室并配备多语种医学专业翻译人员，就医流程和模式都已相对成熟。在国内，海外医疗虽然还属于新兴行业，但发展势头迅猛，发展潜力巨大，市场前景广阔。
　　 从中国经济发展水平和消费能力预测，未来10年时间，海外医疗市场及其相关产业的市场的巨大潜力，有可能超过数百亿美元。
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