出国看病
 
肺癌中的生物学功能及临床应用
  • 　　肺癌仍然是全球范围内与癌症相关的死亡的主要原因，而且高发病率令人担忧。外泌体是大多数细胞分泌的一类细胞外囊泡，包括核糖核苷酸，蛋白质和脂质。外泌体可以在生理和病理过程中介导细胞间的通讯。积累的证据表明，癌症来源的外泌体有助于募集和重新编程与肿瘤微环境相关的成分。此外，已经在晚期肺癌患者中完成了基于外来体的临床试验。在这篇综述中，出国看病服务机构讨论了外泌体在肺癌微环境中的作用，例如其参与肺癌的发生，发展和转移以及参与血管生成，上皮-间质转化，免疫逃逸和药物抗性。肺癌仍然是全球癌症相关死亡的主要原因，2018年预计有180万人死亡，占癌症死亡人数的近五分之一。肺癌分为含有腺癌和鳞状细胞癌的小细胞肺癌和非小细胞肺癌。重要的是，很大的进步已经在非小细胞肺癌，治疗制成，例如表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，间变性淋巴瘤激酶的抑制剂和贝伐单抗，以及免疫抑制剂的检查点。但是，只有一小部分患者受益于这些药物。近年来，对外泌体的生物功能和生化性质进行了广泛的研究，可以为肺癌的发生和发展的分子机制提供新的认识，并有助于开发针对肺癌患者的新的诊断和治疗策略。
    　　 外来体是一类细胞内吞起源的细胞外囊泡用的具有直径为30-100纳米，一些专家首先将绵羊网状细胞成熟过程中释放的囊泡定义为外来体。外来体是膜结合磷脂囊泡，包括蛋白质，核酸和脂质。外来体由大多数细胞类型，特别是肿瘤细胞分泌；肿瘤来源的外来体在肿瘤细胞与其微环境之间的交流中起着重要作用，有助于为肿瘤的进展创造良好的土壤。值得注意的是，外来体已经被分离在大多数生物流体，如血清和血浆，唾液，尿液，乳汁，精液，羊水，脑脊液，胸腔积液，支气管灌洗液，腹水，滑液和胆汁。此外，外泌体为转运小核糖核苷酸提供了保护性小泡，可防止核糖核苷酸酶降解。这些特殊特征使外泌体成为液体活检的理想标本。另外，作为外来体的治疗潜力进行了探讨，基于外来体Ⅰ和Ⅱ期临床试验已经在晚期肺癌患者完成，具有良好的安全性。在另一方面，外来体近来已经成为关注的焦点作为药物递送载体可以递送化疗药物和生物制剂用于肺癌治疗。
    　　 在这里，出国看病服务机构描述了外泌体如何形成并释放到细胞外空间，并讨论了用于外泌体分离和纯化的某些技术的优缺点。出国看病服务机构还总结了参与肺癌微环境重编程的外泌体的最新研究。最后，出国看病服务机构关注外泌体作为潜在生物标志物和药物递送载体的作用，以及在基于外泌体的免疫治疗中的作用。
    　　 胞外囊泡的膜囊泡的异质群体，基于他们的生物合成被分为三个不同的类：外来体，微泡和凋亡小体。当通过质膜的内向芽将膜蛋白内吞形成早期的内体时，外泌体开始形成，然后，早期的内体成熟为晚期的内体，也被称为多囊泡体，其中包含由内膜形成的许多腔内囊泡。内体膜的内陷。期间内陷，胞质和膜蛋白质，脂质，和核糖核苷酸的掺入囊泡。多囊泡体可以与溶酶体融合，导致由囊泡进行的降解。或者，多囊泡体可与质膜融合，将外泌体释放到细胞外空间。
    　　 由于它们的内体来源，几乎所有外泌体都包含与多囊泡体生物发生有关的蛋白质，细胞内膜转运和融合和四跨膜蛋白，它们被用作表面标记。用于外泌体鉴定。外泌体包含参与抗原呈递的热激蛋白，并将肽包装成细胞分子。外泌体还含有整合素，可能将外泌体定位到受体细胞。此外，外泌体富含脂质筏，例如胆固醇，神经酰胺和鞘脂，它们在其亲代细胞的膜脂质分布中表现出差异。
    　　 然后，外来体获取到受体细胞，之后，它们可以结合表面受体，并诱导胞内信号传导。外来体可以通过网格蛋白依赖的和网格蛋白胞吞作用独立地采取由受体细胞，如胞饮作用，吞噬作用和大胞饮。另外，囊泡和脂质筏介导的内吞作用也可以使外来体内在化。另一方面，外泌体可以直接与质膜融合，并将其内容物释放到细胞质中。
    　　 在非小细胞肺癌中，骨转移是常见的并发症。研究表明，源自非小细胞肺癌细胞的外泌体含有高水平的结合两性调节蛋白，可诱导破骨细胞前体中信号的激活，进而上调基质金属蛋白酶和抗酒石酸的表达磷酸酶，与破骨细胞分化有关的著名基因，引发溶骨性骨转移。此外，徐等。证明了细胞的外泌体中过表达，而外泌体被破骨细胞祖细胞吸收，抑制了受体细胞中蛋白的表达，从而促进了破骨细胞的形成。
    　　 小细胞肺癌非常适合早期脑转移，后者会导致大多数与小细胞肺癌相关的死亡。与源自人脑微血管内皮细胞的囊泡共培养的小细胞肺癌细胞显示，膜联蛋白家族蛋白的伴侣明显上调。同时，外泌体诱导受体小细胞肺癌细胞中从胞质向核移位，从而触发了线粒体内膜中的蛋白的表达，以维持线粒体膜的电位，促进脑转移性小细胞肺癌细胞逃脱死亡信号并在大脑中生存。
    　　 综上所述，这些发现表明，肿瘤来源的外来体在癌细胞与它们的局部和远距离微环境之间起着串扰作用，并且能够介导器官特异性转移，这为斯蒂芬·佩奇的“种子和土壤”假说提供了支持。
 
出国看病概况

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　　 从中国经济发展水平和消费能力预测，未来10年时间，海外医疗市场及其相关产业的市场的巨大潜力，有可能超过数百亿美元。
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