出国看病
 
肺癌的主要致病因素是吸烟
  • 　　2012年，全世界有180万人被诊断出患有肺癌，占所有癌症诊断的13％。尽管其检测和治疗有所进步，肺癌的存活率仍然很差：美国的5年生存率是总肺癌18％，晚期肺癌4％。不幸的是，处于晚期疾病阶段时至少诊断出50％的患者。
    　　 肺癌的主要致病因素是吸烟。其它因素，如年龄，性别，种族，肺部疾病，环境和职业暴露，以及遗传因素也可以影响肺癌风险，以及饮食。近年来，由于坚果具有抗氧化和抗炎作用，据推测它们具有抗癌化学作用。多项研究表明，坚果摄入量与癌症相关的死亡率呈负相关。然而，有关坚果摄入与肺癌风险之间关系的证据仅限于三个队列和三个病例对照研究，尚无定论。
    　　 二队列研究，食用坚果并未显著与肺癌风险相关。第三项研究，观察了三种主要组织学亚型坚果摄入频率与肺癌风险之间的反比关系。在一项伴随的意大利病例对照研究中，食用坚果的频率也显着降低了患肺癌的风险。其他两个病例对照研究发现螺母消费频率，花生消费，或花生酱消费对肺癌的风险无影响。
    　　 最近，出国看病服务机构观察到坚持地中海饮食与患肺癌的风险之间无显着负相关。食用坚果似乎有助于这种保护作用，尤其是在男性中，但尚未进行彻底研究。因此，在荷兰队列研究中，出国看病服务机构详细研究了总坚果，树坚果，花生和花生酱的摄入量与男女患肺癌风险之间的关系。此外，出国看病服务机构检查了这种关系是否在四种主要的组织学肺癌亚型以及从未吸烟者，过去吸烟者和当前吸烟者之间有所不同。
    　　 非小细胞癌是一项基于荷兰前瞻性人群研究的队列研究。在基线时，年龄为55-69岁的58279名男性和62573名女性。参加者同意通过填写并退回有关饮食和其他癌症风险因素的邮寄的，自我管理的调查问卷来参与。为了提高随访和数据处理的效率，通过从基线之后直接从总队列中抽取一个随机子队列来应用病例队列方法。在亚人群中计算有风险的人年，而病例则来自整个人群。非小细胞癌是由马斯特里赫特大学和荷兰应用科学研究组织的机构审查委员会批准的。
    　　 该子队列成员的生命状态信息每两年获取一次，并在20.3年的随访后100％完成。通过与荷兰记录链接检出事件的癌症病例癌症登记和荷兰病理学登记处，具有完整性>的随访期后95％。
    　　 在目前的分析中，应用排除标准后，纳入了1986年9月至2006年12月之间诊断的3720例亚队列成员和2861例肺癌事件：患有广泛癌症的受试者，不一致饮食数据或饮食数据不完整，或缺少混杂变量的数据，包括非癌，原位肺癌或未经镜检的肺癌。
    　　 这份长达11页的自我管理的基线问卷测量了饮食因素和其他癌症风险因素，例如详细的吸烟习惯，身体活动和人体测量学。使用经过验证的150项半定量食物频率问卷评估基线前一年的习惯饮食。参与者填写了他们食用“花生”，“其他混合坚果”和“花生酱”的频率，其范围从“从不低于或少于1倍/月”到“ 6-7倍/周”。参与者还填写了每次摄入消耗的标准份量的数量。假定的标准份量对于坚果和花生为28克，对于花生酱为每片面包15克。平均每日摄入量是通过将摄入频率和份量相乘得出的。坚果总摄入量是树坚果和花生摄入量的总和。
    　　 为了评估坚果摄入量与总肺癌，腺癌，鳞状细胞癌，小细胞癌和大细胞癌风险之间的关系，出国看病服务机构使用年龄分析法估计了危险比和95％置信区间。调整和多变量调整的比例风险模型。从基线到癌症诊断，死亡，移民，失去随访或随访结束，计算亚人群的人年数。使用健壮的三明治估计量计算标准误，以解决整个队列中样本引入的额外方差残差、对数对数生存图和时变协变量用于检验比例风险假设，该假设已满足暴露变量的要求。如果违反了混杂因素的假设，则模型中将包含随时间变化的协变量。
    　　 鳞状细胞癌是男性中最常见的肺癌亚型，其次是腺癌。在女性中，最常见的亚型是腺癌，其次是鳞状细胞癌。未明确组织学的男性和女性病例分别为7.2％和9.4％。在这项大型的前瞻性队列研究中，增加总坚果，树坚果和花生摄入量与男性患肺癌的风险显着降低有关。男性吸烟者总坚果摄入量的反比在不同吸烟层次之间差异显着，在从未吸烟者和以前吸烟较轻的吸烟者中最强。在控制吸烟状况，频率和持续时间之后，随着坚果摄入量的增加，男性小细胞癌的风险显着降低。在连续分析中，从坚果和花生的摄入量还可以看出与男性小细胞癌之间存在显着的负相关。用于腺癌，鳞状细胞癌和大细胞癌，发现男性所有坚果暴露均无显着逆相关性。在女性中，摄入坚果与肺癌的风险及其亚型无关。花生酱在男女中也与肺癌风险无关。
    　　 与出国看病服务机构的研究相反，尽管《基督复临安息日会健康研究》未发现坚果摄入量与肺癌风险之间的关系，但尚无报道。在肺癌筛查研究中，在重度吸烟者中观察到非显着的反比关系。然而，这些队列研究样本量小且随访时间相对较短，并且未按性别或组织学亚型进行分层。
    　　 第三项队列研究18533例肺癌病例发现，控制吸烟特征后，男女共同食用坚果的频率与腺癌，鳞状细胞癌和小细胞癌的风险显着负相关。他们还观察到，较轻的吸烟者可能会从食用更多的坚果中受益最大，而敏感性分析表明，摄入坚果可能对小细胞癌最有保护作用。此外，作者指出，在男性和女性中也发现了类似的关联。这些结果在很大程度上与出国看病服务机构的发现相符，尽管出国看病服务机构观察到性别之间存在实质性差异，并且男性腺癌和鳞状细胞癌之间无显着负相关。后者可以通过其中更高的统计能力来解释。
    　　 在一项伴随的意大利病例对照研究中，食用坚果的频率也显着降低了患肺癌的风险。夏威夷的一项病例对照研究发现，花生和花生酱摄入量与肺癌风险之间没有关联，而另一项意大利病例对照研究也未观察到坚果摄入频率对肺癌风险的影响。
    　　 在出国看病服务机构的研究中，男女之间坚果摄入量与肺癌风险之间的关系存在很大差异。女性的平均坚果摄入量低于男性的平均坚果摄入量可以解释这一点。仅一个其它队列[12]和两个病例对照研究[12，14 ]进行性别分层分析，并观察男女之间没有差异。由于这些研究没有报告按性别分类的平均坚果摄入量，因此很难将它们与出国看病服务机构的研究进行比较。男性和女性之间的观察到的差异的其他可能的解释可能是由吸烟特性或荷尔蒙机制残余混杂可能导致肺癌的发生。因为没有明显的解释解释所观察到的差异，所以需要进行其他研究以研究坚果摄入量与肺癌风险之间关系的性别差异。
    　　 在控制了吸烟习惯之后，男性与坚果摄入量的反比对小细胞癌最强。这一发现很重要，因为小细胞癌的特征在于其快速生长和早期转移性扩散。而且，它与所有亚型的吸烟都有最强的关系。
    　　 对于完全肺癌和小细胞癌，在从未吸烟者和以前吸烟者中，男性与总坚果摄入量的反相关性最强。此外，对于全部肺癌，轻烟民比重烟民更强。除此之外，还发现较轻的吸烟者的反比关系更强。对于这些观察的可能解释是在螺母，例如抗氧化剂的高量的维生素E ，硒，原花青素，黄酮，白藜芦醇，和类胡萝卜素。在一项交叉试验中，补充杏仁可显着降低每天吸烟5至20支香烟的男性的氧化应激生物标志物，并增强抗氧化防御能力。大量吸烟产生的大量活性氧可能超过坚果的抗氧化能力，这可能解释了该亚组中较弱的关联。但是，没有研究调查重度吸烟者的坚果摄入量与氧化状态的关系。此外，体内研究，动物实验和人类随机对照试验并未始终观察到食用坚果对抗氧化剂状态的有益作用。
    　　 另一个假设机制涉及的螺母的抗炎和免疫调节作用，通过类似的化合物亚麻酸，镁，升精氨酸，类黄酮，白藜芦醇。然而，最近一项对23项随机临床试验的荟萃分析发现，在6种炎症标记物中，食用坚果仅能显着降低细胞间粘附分子的水平。其他可能的机制与减少肿瘤的发生或发展，调节脱氧核糖核苷酸损伤修复，调节代谢酶活性以及激素机制有关。由于确切的生物学机制尚不清楚，因此有必要做进一步的研究。
    　　 坚果摄入量与肺癌风险之间的反比关系，与坚果摄入量相比，树坚果摄入量稍强，而花生酱摄入量则无相关性。这些差异的一种可能解释是坚果类型的营养成分不同：植物性豆科植物花生的总脂肪含量比杏仁，榛子和核桃少，而饱和脂肪酸，蛋白质，碳水化合物，叶酸和植物甾醇是更高。杏仁，腰果和榛子含有更多单不饱和脂肪酸要比花生多，而核桃则含有更多的多不饱和脂肪酸。此外，与花生相比，杏仁是纤维，镁和钙的更好来源。1986年在荷兰出售的花生酱比花生酱含有更多的维生素B6，钠和部分氢化的脂肪酸，烟酸含量更低。但是，由于尚不清楚坚果可降低肺癌风险的确切机制，因此出国看病服务机构只能推测坚果，花生和花生酱之间观察到的关系之间的差异。此外，食物频率问卷没有包括有关特定坚果亚型消耗的问题。根据粮农组织的贸易数据，1986年进口到荷兰的树坚果亚型包括杏仁，榛子，核桃和腰果。这些贸易数据显示了当时荷兰可用的树坚果亚型。由于坚果亚型之间的营养成分不同，出国看病服务机构建议在以后的研究中进一步研究它们对肺癌风险的不同影响。
    　　 非小细胞癌的前瞻性设计及其长期而完整的跟踪使信息和选择的偏向变得不太可能。大量病例使出国看病服务机构能够根据四种肺癌亚型，吸烟特征和性别对结果进行分层。此外，出国看病服务机构能够区分坚果，花生和花生酱的摄入量。另一个优势是在出国看病服务机构的研究中较高的平均摄入坚果相比，其中查处螺母摄入与肺癌风险之间的关系大多数其他队列研究。潜在的弱点包括基线的单次曝光测量和可能的测量误差，这可能会削弱出国看病服务机构的结果。残余混杂可能是另一个限制，尽管出国看病服务机构针对潜在的混杂因素进行了广泛的调整。
    　　 总之，出国看病服务机构的队列研究表明，在控制了详细的吸烟习惯后，增加总的坚果，树坚果和花生摄入量与男性小细胞癌风险显着降低有关。在男性总肺癌和其他组织学肺癌亚型中也发现了相反但不显着的关联。坚果的摄入量与女性患肺癌的风险无关，男女之间的花生酱摄入量均无显着相关性。基于少量前瞻性队列研究的整体证据，这些研究调查了坚果摄入量与肺癌风险之间的关系，坚果摄入量可能与肺癌风险降低相关，尤其是小细胞癌亚型。吸烟可能会改变这种关系。然而，关于该主题的证据仍然非常有限，在得出确切结论之前还需要更多的前瞻性证据。此外，还必须阐明解释所观察到的关系的确切生物学机制。
 
出国看病概况

海外医疗在国外发展较为成熟，比如在欧美等医疗技术发达国家，很多医院都设有国际病人办公室并配备多语种医学专业翻译人员，就医流程和模式都已相对成熟。在国内，海外医疗虽然还属于新兴行业，但发展势头迅猛，发展潜力巨大，市场前景广阔。
　　 从中国经济发展水平和消费能力预测，未来10年时间，海外医疗市场及其相关产业的市场的巨大潜力，有可能超过数百亿美元。
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