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慢性阻塞性肺疾病与早期肺癌的关系
  •   肺癌是最常见的癌症,也是全世界男性与癌症相关的死亡的主要原因。吸烟是发展肺癌的主要危险因素,也是发展慢性阻塞性肺疾病的最常见风险因素,慢性阻塞性肺疾病是全球第四大死亡原因,在30%的肺癌患者中发生。慢性阻塞性肺疾病和肺气肿往往在肺癌患者中发现的共病症。慢性阻塞性肺疾病也是肺癌的重要危险因素。流行病学调查显示,无论年龄和吸烟状况如何,患有慢性阻塞性肺疾病的患者患肺癌的风险要比没有慢性阻塞性肺疾病的吸烟者高大约五倍。
       尽管已经确定了慢性阻塞性肺疾病与肺癌风险之间的关联,但是相对而言,慢性阻塞性肺疾病对早期肺癌患者生存的影响尚不为人所知。最近,许多研究发现,接受手术切除的慢性阻塞性肺疾病早期非小细胞肺癌患者的总生存期和无复发生存期风险增加。然而,慢性阻塞性肺疾病严重度对存活切除早期肺癌后的效果还没有被充分阐明。这项研究的目的是调查慢性阻塞性肺疾病严重程度对早期非小细胞肺癌肺叶切除淋巴结清扫术患者生存结局的影响。
       出国看病服务机构回顾性分析了从2010年1月至2014年12月在我院接受了肺叶切除并系统性淋巴结清扫术的294例I-II期非小细胞肺癌病理分期的连续患者。15例行非治愈性切除并有宏观或微观证据显示残留癌的患者;16名患者无吸烟史或肺活量测定数据。因此,出国看病服务机构招募了其余250名患者。
       尽管慢性阻塞性肺疾病可能影响非小细胞肺癌预后的生物学机制尚不清楚,但出国看病服务机构的结果在生物学上与当前理论和先前的研究结果一致。与慢性阻塞性肺疾病,肺气肿和肺癌相关的炎性途径可能涉及遗传和表观遗传调节,导致慢性组织损伤和重塑,以及易感宿主中异常的肿瘤免疫力。慢性阻塞性肺疾病中氧化应激的增加可能会刺激DNA损伤,从而导致癌变。实际上,致癌基因的体细胞突变,例如致癌基因在吸烟者的支气管上皮比比皆是。慢性阻塞性肺疾病还与异常的细胞凋亡和细胞周期调节有关,这是非小细胞肺癌预后的关键机制。因此,慢性阻塞性肺疾病在肺癌的发生和发展中也起着重要作用。此外,慢性阻塞性肺疾病本身与临床合并症相关,这可能对非小细胞肺癌共存患者的生存结果产生不利影响。
       当前研究报道,由于高复发率,慢性阻塞性肺疾病是IA期肺癌完全切除后生存的阴性预测因素。本研究表明,慢性阻塞性肺疾病是一个独立的不良预后因素对总生存期在阶段I-II的肺癌患者。不幸的是,对于无复发生存期,出国看病服务机构的结果没有统计学意义。但是,由于出国看病服务机构系列中显示的较高的肿瘤复发率, 慢性阻塞性肺疾病患者的长期生存较差,这与以前的报道一致。由于本研究的样本量很小,出国看病服务机构的结果可能无法清楚地证明生存对无复发生存期的影响。但是,无复发生存期曲线似乎表明,即使在早期肺癌患者中,中度至重度慢性阻塞性肺疾病与不良的生存率相关,而轻度慢性阻塞性肺疾病不会产生类似的风险。
       在男性,老年患者,吸烟者和非腺癌患者中,慢性阻塞性肺疾病严重程度增加的频率更高。这些因素可能由以下原因解释:吸烟引起的炎症反应促进了慢性阻塞性肺疾病和鳞状细胞癌的发展,而年龄则反映了一生的累积暴露量。这些因素似乎也给出国看病服务机构的结果带来了偏见。
       对于患有慢性阻塞性肺疾病的肺癌进行肺切除的患者被认为短期并发症和手术相关死亡的风险增加。在先前的研究中已经证明了慢性阻塞性肺疾病严重程度与手术后心肺并发症发生率的相关性。因此,一些研究者已经推荐的治疗方案,以减少慢性阻塞性肺疾病患者正在接受肺癌手术的风险,如长效支气管扩张剂的围手术期管理和预防术后心肺并发症的。尽管本研究中慢性阻塞性肺疾病患者的术后发病率高于无慢性阻塞性肺疾病的患者,但两组之间的医院死亡率没有差异。此外,最近的研究表明,术后并发症是癌症复发的重要预测指标。在出国看病服务机构的系列中,有22名 慢性阻塞性肺疾病患者发生术后呼吸系统并发症的风险增加,但结果无统计学意义。在出国看病服务机构的系列中,癌症的复发与术后并发症之间没有相关性,这可能是由于出国看病服务机构的小样本所致。
       这项回顾性研究有一些局限性。这项研究以及其他此类研究的主要局限性在于,出国看病服务机构无法区分慢性阻塞性肺疾病是否处于非小细胞肺癌预后的病因途径中,或者慢性阻塞性肺疾病和非小细胞肺癌是否均与潜在的暴露或分子机制有关。其次,尽管只建议使用支气管扩张剂后的肺活量测定法,但出国看病服务机构仅根据吸烟状况和气流受限对慢性阻塞性肺疾病进行了诊断,没有考虑吸入的支气管扩张剂,并考虑了临床体征和症状。但是,出国看病服务机构认为该定义在一项回顾性研究中是可以接受的,因为吸烟是慢性阻塞性肺疾病的主要危险因素,约占慢性阻塞性肺疾病死亡人数的85-90%。最后,本研究是一项回顾性,单机构研究,样本量较小。为进一步评估慢性阻塞性肺疾病和早期可手术肺癌之间的生存相关性,有必要进行进一步的前瞻性,多机构研究和大量临床研究。
       出国看病服务机构回顾性回顾了250例行早期非小细胞肺癌行淋巴结清扫的肺叶切除术的患者,以调查慢性阻塞性肺疾病严重程度对生存结果的影响。出国看病服务机构的结果表明,患有慢性阻塞性肺疾病的早期总生存期肺癌手术切除患者的总生存期风险增加,并且对无复发生存期产生了一定影响。
 
出国看病概况

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