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外泌体与非小细胞肺癌
  •   肺癌一直被称为“第一癌症”,根据2017年最新癌症数据,这导致城市和农村地区出现新病例和与癌症相关的死亡。在美国,肺癌也是癌症相关死亡的主要原因。据估计,在美国,有84,590名男性和71,280名女性死于肺癌,2017年新诊断出的肺癌和支气管癌为222,500例。非细胞肺癌约占所有肺癌的85%,不幸的是,这些患者可以存活5年以上的比例不到15%。
       外泌体如本文所述,当大型多囊泡元素与质膜融合时,它们的内含物,即50 纳米体,被释放到介质中。术语“外来体”由个别专家命名。从那时起,已发现许多种细胞分泌外泌体,例如星形胶质细胞,上皮细胞,神经元,造血干细胞,成纤维细胞,脂肪细胞,黑素细胞,间皮瘤细胞,甚至肿瘤细胞。外泌体可以在各种生物体液中检测到,例如精液,母乳,血浆或血清,尿液,鼻分泌物,唾液,羊水,脑脊液,胸膜积液和腹水。现有的外泌体分离方法包括基于超速离心的技术,基于大小的技术,外泌体沉淀,基于免疫亲和捕获的技术和基于微流控的技术,所有这些都有各自的分离原理,潜在的优缺点。
       在这里,出国看病服务机构对已发表的文献进行了全面,最新的综述,以突出外泌体在非细胞肺癌致癌作用中的功能,并讨论外泌体在非细胞肺癌 的诊断,预后和治疗中作为新型生物标志物的可能性。
       外泌体的生物发生和释放是一个微调的过程,受内吞作用相关蛋白和脂质复合物控制。首先,它是在内膜中形成早期的内体,形成管状小泡,然后转化为多囊泡体。最后,多囊泡体融合与细胞膜并释放到细胞外空间经由拉布鸟苷酶,其临界调节外来体分泌。介导细胞间通讯的外泌体功能的激发发生在受体细胞吸收后。外泌体通过吞入受体细胞并以旁分泌或内分泌的方式调节受体细胞的活性来靶向受体细胞,并最终调节细胞途径。越来越多的证据支持几种分子充当调节网络并影响供体细胞中外泌体的形成和分泌。
       胞外通讯的可靠性由外泌体中的特定成分维持和翻译,包括1010多种脂质,9690多种蛋白质,3300多种编码核糖核苷酸,1400多种非编码核糖核苷酸,18其他核糖核苷酸,60种存在于外泌体结构中不同物种中不同细胞系和不同的条件下。特别是核酸的存在由于供体细胞的生理病理状态符合遗传物质的特异性,因此外来体内部对肿瘤的影响最大。
       外体通过参与细胞通讯和调节细胞信号传导在致癌以及侵袭和转移中发挥重要作用。外泌体传递信息的方式有两种:一种是通过与抗原呈递和受体配体相互作用来激活受体蛋白和脂质配体,这可以刺激特定的信号传导途径并将外泌体的内容物释放至受体细胞。另一种方式是通过手段胞饮作用和吞噬靶细胞的。出国看病服务机构简要介绍了外来体在非细胞肺癌中的形成和作用。
       作为细胞之间的沟通者,外来体介导的核糖核苷酸和蛋白质的转移可以促进肿瘤发生。由癌细胞分泌的外来体可以通过激活癌基因或灭活调节受体细胞的活性的肿瘤抑制基因。新兴证据证实,外来体可通过破坏细胞-细胞或细胞-基质相互作用来抑制这些细胞通讯,从而抑制肿瘤发生。
       癌细胞衍生的外泌体即使在远处也可以转移致癌因子并诱导靶细胞恶性转化。众所周知,源自癌细胞的外泌体可以将表皮生长因子受体转移至血管内皮细胞,并促进血管内皮细胞的分泌。此外,外来体可通过激活有丝分裂原激活的蛋白激酶和蛋白激酶信号通路来促进内皮细胞增殖。此外,外泌体还可以充当肿瘤与其微环境之间的沟通者参与肿瘤发生和随后的转移。癌细胞衍生的外来体通过转化肺癌细胞株肿瘤生长因子来调节肿瘤细胞的细胞迁移。最近的研究证实,在常氧和低氧条件下,外泌体可以通过减少脯氨酰羟化酶并积累缺氧诱导因子来促进肺癌的进展。外泌体还抑制紧密连接蛋白,从而导致血管通透性增加并促进癌细胞的跨内皮迁移。证明循环的外泌体通过与野生型结构域蛋白的非翻译区结合,可以促进肺癌的进展。因此,此轴可能是肺癌患者的治疗靶标以及新的诊断或治疗策略。此外,肺癌细胞来源的外泌体可以增加白介素和单核细胞趋化蛋白的表达。此外,这些外来体可通过触发信号通路来刺激炎症并增强肺癌的进展。
       血管生成在肿瘤进展和发展中起重要作用。新生血管为肿瘤的进一步增殖和转移提供了氧气和营养。外泌体不仅可以通过直接转移相关蛋白来促进血管生成,还可以通过核糖核苷酸刺激血管内皮细胞来促进血管生成。最近的大量证据表明,外来体通过转移诸如表皮生长因子,成纤维细胞生长因子,白介素和血管生成素等蛋白质,对癌症的血管生成具有重要作用。
 
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