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监测检查点抑制剂治疗非小细胞肺癌
  •   肺癌是癌症死亡全世界的首要原因,酪氨酸激酶抑制剂可用于具有靶向性驱动突变的患者。但是,由于这些突变很少见,因此,大多数肺癌患者的一线化疗方案仍是铂金双线化疗。由于培美曲塞已用于非鳞状非小细胞肺癌患者的一线治疗,并且尚未获准用于鳞状细胞肺癌,因此多西他赛化疗是大多数接受二线治疗的患者的治疗标准。只有有限的进步已经取得了近年来的患者无检测驱动突变。
       使用抑制细胞毒性淋巴细胞上的程序性死亡配体受体和肿瘤细胞和许多免疫细胞上对应的配体相互作用的药物对检查点进行抑制,导致非小细胞肺癌和已成为非小细胞肺癌二线治疗的新范例。在使用免疫检查点抑制剂治疗期间可能会出现非典型反应和延迟反应,这可能是由于免疫浸润的入侵暂时增加了肿瘤的体积,但最终导致癌细胞死亡和延迟的肿瘤缩小。
       这项研究的目的是确定那些在第一次扫描中显示进行性疾病的患者之间的差异,并试图找到可以将假性进行性疾病与实际进展区分开的模式。为了评估临床,病理,放射学和实验室结果,出国看病服务机构从研究机构中收集了接受尼古鲁单抗治疗的患者的数据,以鉴定重复的信号,这些信号可以帮助评估从检查点抑制剂治疗中获得的真正益处。
       分析的任何临床参数发生2级或更高的免疫相关不良事件,导致尼古鲁单抗的停用和泼尼松龙的起始剂量为0.5–1.0 mg / kg。4例患上肺炎,2例患上结肠炎,1例患上肾炎。这些患者之一同时发展为肺炎和结肠炎。类固醇可以逆转所有与免疫相关的,并且没有致命的。此外,记录到5例1级免疫相关的导致治疗无变化且不需要全身性类固醇:1例关节痛和肌痛和4例轻度1级皮肤毒性可以单独使用局部类固醇治疗。免疫相关不良事件发作的中位时间为21周。导致停用的事件发生于中位56周。
       据出国看病服务机构所知,这是第一个发表的研究,涉及免疫肿瘤学中多个实验室值随时间的相对变化值。出国看病服务机构先前选择的实验室参数曾被描述为癌症治疗中的预后或预测指标。甲大于2,大于0.5毫克/分升,以及高被认为链接到不利的预后。
       最近,一些科学家发现基线时的NLR可以作为对尼古鲁单抗反应的标志物,其截断值为5。出国看病服务机构的患者队列结果不支持截断值为5,因为出国看病服务机构发现5例低于5以及高于5。在组中,出国看病服务机构发现12例基线高于5,而13例基线低于5。但是,出国看病服务机构可以证明的相对变化具有一定价值随着该指标在进行性疾病患者中进一步升高,并在所有其他反应组中均恢复正常。可以解释这种差异,因为这些科学家没有使用标准化的评估。
       此外,出国看病服务机构能够显示,是具有12%的发生率,这是比大多数其他情况下,一系列与治疗的患者更高相当共同特征频率可能取决于为对照选择的间隔,因为出国看病服务机构也能够证明早期治疗的第二至第四周期获得的胸片上可见,但已经转变为部分缓解或在第一次控制时标清。
       鉴于数量较少,但似乎特别值得注意。对于没有任何肿瘤缩小迹象的SD患者,大多数临床医生会毫不犹豫地继续进行。但是,对有肿瘤进展的放射学迹象的患者进行指导的评分将非常有帮助。在两次扫描后,只有一名被分类为患者在第一个对照下得分低于5.5。因此,尽管在相应的扫描中肿瘤大小有所增加,该评分仍表明对6名继续发展为肿瘤缩小的患者中有5名受益,而最终发展为疾病的患者在2003年的评分低于5.5。 75%的案件。
       临床参数如体重减轻,不良事件或放射征象未发现与反应有关。一些研究已经尝试使用正电子发射断层扫描或磁共振成像检测结果表明,这些技术尚不能最终区分肿瘤坏死,尤其是仅经过几个。即使是经验丰富的放射科医生也无法找到有效的放射学迹象来揭示这一事实支持了出国看病服务机构数据的重要性。
       一些研究者报告说,与免疫相关的可以用作接受免疫检查点抑制剂治疗的患者的监测工具。但是缺少一项必不可少的信息:治疗的持续时间。得出的结论是,与免疫相关的与反应无关,但与治疗暴露有关,换句话说,那些从治疗中受益的患者接受治疗的时间更长,因此更容易产生与免疫相关的。在2017年欧洲医学肿瘤学会针对免疫相关肿瘤的指南中,与不同器官相关的免疫相关发作的中位时间为:皮肤毒性19.4周,胃肠道毒性26.3周,内分泌28.6周甚至肾炎长达50.9周。因此,当患者仅在四个疗程后才被认为没有反应,并取消了免疫检查点抑制剂时,显然会错过大多数与免疫相关的。在出国看病服务机构的队列中,出国看病服务机构没有发现临床获益与免疫相关之间存在任何相关性,因为大多数患者在第15周之前并未发展出免疫相关肿瘤,因此出国看病服务机构认为现在决定治疗的获益还为时过晚。在治疗的前6周中,只有3例患者出现了与免疫相关。出国看病服务机构没有在队列中治疗任何具有可靶向驱动突变的患者,因为至少对于突变患者而言,检查点抑制剂的疗效似乎较差。由于于2015年10月在欧盟获得批准用于鳞状细胞肺癌,并于2016年4月批准用于非鳞状非小细胞肺癌,因此出国看病服务机构的队列研究包括了比预期更多的鳞状细胞肺癌患者,因此仅留下了几例非鳞状非小细胞肺癌患者和患者用可检测甚至更少的。在这两种药物中,和一种在经过治疗8个月后才真正进展。因此,先前观察到的的良好性能经免疫检查点抑制剂治疗的突变患者在出国看病服务机构的研究中无法复制。由于这是一项回顾性研究,因此在许多情况下,没有足够的组织来进行进一步的病理诊断,例如确定肿瘤突变负担。
       由于只能为一小部分患者提供配体检测,因此出国看病服务机构无法就出国看病服务机构的评分与配体免疫组织化学的相关性得出任何统计结论。但是,出国看病服务机构发现至少有一名患者没有任何配体表达并且立即仍在缓解。在出国看病服务机构的研究中未见其他反应模式,例如,过度进展。
       出国看病服务机构的试验最明显的局限性是患者人数少,而且出国看病服务机构在一个中心进行了这项分析。下一步,使用 III期临床试验中汇总的大型数据集来验证出国看病服务机构的分数将非常有趣。但是,由于这是一个单中心试验,所以该研究是在一个相当同类的队列中进行的,没有患者失去随访。出国看病服务机构还认识到,单臂回顾性研究中唯一有意义的反应评估是反应。但是,出国看病服务机构有兴趣发现实际生存与出国看病服务机构提出的评分工具有关。
 
出国看病概况

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   从中国经济发展水平和消费能力预测,未来10年时间,海外医疗市场及其相关产业的市场的巨大潜力,有可能超过数百亿美元。

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